胎儿期暴露于父母吸烟与女儿成年后患2型糖尿病风险的关系.pdf

主题: GDM （妊娠糖尿病） 胎儿期暴露于父母吸烟与女儿成年后患2 型糖尿病风险的关系 前言 胎儿期不良暴露可能导致早期的发育异常，包括各器官系统的解剖学、生理学和 代谢变化（1）。这些变化短期内可能是有益的，但也可能会对出生及以后的生 长发育造成不良影响，如低出生体重，成年后患常见疾病的风险增加（2 ）。已 有多项关于低出生体重与2 型糖尿病和心血管疾病风险增加的研究支持这种假 说（3-5 ）。然而，特定的胎儿不良暴露所导致的低出生体重与2 型糖尿病风险 的关系，尚知之甚少。在西方国家，孕妇在妊娠期间吸烟是很常见的，这可能是 不良风险之一（6,7 ）。香烟中的一些物质，包括尼古丁、一氧化碳、镉及其它 毒性物质会对胎儿造成直接的不良影响，并可能影响胎盘功能及胎儿供应（8 ）。 孕妇吸烟还会影响胎儿某些器官的血管床而使血液供应减少（8 ）。动物研究显 示，孕母体内尼古丁含量增高会对后代产生不利影响（9 ）。对大鼠的研究表明， 胎鼠暴露于尼古丁后，胰岛发育、脂肪存储、能量稳态、血管的结构和反应性都 会受到影响（9,10 ）。妊娠期持续吸烟与胎儿发育迟缓呈显著性相关，并增加低 出生体重的风险（11,12 ）。对儿童及成人的随访研究显示，孕妇吸烟可增加儿 童肥胖的风险（13-15 ）。英国儿童发育研究（NCDS ）的结果显示，孕妇吸烟与 子女成年后发生肥胖和2 型糖尿病相关（16）。但孕妇吸烟与子女患2 型糖尿 病风险的关系是否能用肥胖来解释尚属未知。而且，后代患2 型糖尿病的风险可 能也与宫内环境有关，或只是反映了混杂因素的影响，如各种不可测的家庭和生 活方式相关的暴露。孕妇吸烟较父亲吸烟对后代患2 型糖尿病的影响更大，这可 能提示宫内环境造成的危险性更大，类似的效应表明，这种相关性在很大程度上 可用无法测定的家庭或生活方式相关暴露因素来解释（13,17 ）。 本研究拟评估妊娠期母亲和/或父亲吸烟与女儿成年后患2 型糖尿病风险的关系， 并探讨其相关性是否能用出生体重或后来的BMI 进行解释。我们选用护士健康 研究II （NHSII ）中34,453 位受试者及其母亲的数据进行分析。在同一个队列 中，我们曾观察到妊娠期间母亲和父亲吸烟与后代发生肥胖的风险相关。 本节要点  胎儿期不良暴露可能导致早期的发育异常，包括各器官系统的解剖学、生理学和 代谢变化。  这些变化短期内可能是有益的，但也可能会对出生及以后的生长发育造成不良影 响，如低出生体重，成年后患常见疾病的风险增加。  已有多项关于低出生体重与2 型糖尿病和心血管疾病风险增加的研究支持这种假 说。  然而，特定的胎儿不良暴露所导致的低出生体重与2 型糖尿病风险的关系，尚知 之甚少。  在西方国家，孕妇在妊娠期间吸烟是很常见的，这可能是不良风险之一。  香烟中的一些物质，包括尼古丁、一氧化碳、镉及其它毒性物质会对胎儿造成直 接的不良影响，并可能影响胎盘功能及胎儿供应。  曾有研究显示，妊娠期间母亲和父亲吸烟与后代发生肥胖的风险相关。 研究设计和方法 研究设计 NHSII 研究是1989 年在美国开始的一项针对女性护士的前瞻性队列研究，有 116,430 名护士在该研究中注册（18 ）。简言之，在1989 年，来自美国11 个州 年龄在25-42 岁（出生时间在1947 年到1964 年）的女性护士都收到一份填写 调查问卷的邮件，在该研究注册的护士继后每2 年填写一次随访问卷，更新与生 活方式风险因素和疾病相关的信息。 2001 年，有35,794 名护士的母亲参加了 护士母亲队列研究（19）。这些受试者母亲均完成了一份调查问卷，内容涉及她 们的护士女儿在出生前、围产期和幼年生活中的暴露情况。以下受试者被排除在 本分析之外：113 名被领养的护士，1,013 名没有妊娠期间父母吸烟的信息，215 名护士在基线时已经诊断为1 型或2 型糖尿病。该研究方案获得了布里格姆和妇 女医院及哈佛大学公共卫生学院的伦理委员会批准。 母亲和父亲吸烟的评估 在2001 年护士母亲队列的调查问卷中采集胎儿期吸烟暴露的信息（20 ）。母亲 被要求报告她们在孕育护士女儿期间是否吸烟，每天吸烟的数量，是否在妊娠期 间戒烟，如果曾戒烟，则注明是在妊娠的早、中或晚期。孕妇的吸烟状况分为： 从不抽烟，抽烟至妊娠早期，妊娠期吸烟每天15 支，吸烟≥每天15 支。问卷 还询问妊娠期间护士的父亲是否吸烟及数量。父亲吸烟状况分为：从不吸烟，吸 烟每天15 支，≥每天15 支。为了区分父母一方吸烟