脂质体技术的研究进展.pdf

脂质体技术 脂质体技术 的研究进展 的研究进展 中国药科大学 中国药科大学 周建平 姚静 周建平 姚静 第一部分 概述 第一部分 概述 一、脂质体技术的发展概况 一、脂质体技术的发展概况 ☆1956年——Bangham和Standish电镜观察发现磷脂分散 ☆1956年——Bangham和Standish电镜观察发现磷脂分散 在水中自然形成多层囊泡，每层均为脂质的双分子层；囊 在水中自然形成多层囊泡，每层均为脂质的双分子层；囊 泡中央和各层之间被水相隔开，双分子层厚度约为4nm。 泡中央和各层之间被水相隔开，双分子层厚度约为4nm。 ☆20世纪60～70年代——Rahman等首次将脂质体作为药 ☆20世纪60～70年代——Rahman等首次将脂质体作为药 物载体应用，随后关于脂质体的制备工艺、作用机制、体 物载体应用，随后关于脂质体的制备工艺、作用机制、体 内分布、药理毒理等特性研究不断深入。 内分布、药理毒理等特性研究不断深入。 ☆1988年——第一个载药脂质体在美国进入临床实验； ☆1988年——第一个载药脂质体在美国进入临床实验； 随后包括阿霉素脂质体、顺铂脂质体等近14个品种先后被 随后包括阿霉素脂质体、顺铂脂质体等近14个品种先后被 FDA批准进行临床实验。 FDA批准进行临床实验。 ☆1990年左右——第一个脂质体产品（两性霉素B脂质 ☆1990年左右——第一个脂质体产品（两性霉素B脂质 体）在欧洲上市；阿霉素脂质体为第一个抗癌药脂质体产 体）在欧洲上市；阿霉素脂质体为第一个抗癌药脂质体产 品。 品。 ☆至今—— 已有多个相关产品上市，包括阿霉素脂质体、 ☆至今—— 已有多个相关产品上市，包括阿霉素脂质体、 柔红霉素脂质体（DaunoXome ）、阿拉伯糖苷胞嘧啶脂质 柔红霉素脂质体（DaunoXome ）、阿拉伯糖苷胞嘧啶脂质 体（DepoCyt ）、紫杉醇脂质体、5-FU多相脂质体等。 体（DepoCyt ）、紫杉醇脂质体、5-FU多相脂质体等。 ◇上市情况 ◇上市情况 （1 ）国外已上市品种 （1 ）国外已上市品种 药物 开发公司 适应证 两性霉素B脂质体 Gilead ， 真菌感染，利什曼病， （AmBisome） Fujisawa， 霉菌感染 Vestar 两性霉素B脂质复合物 Enzon 曲霉病，侵袭性真菌感 （Abelcet） 染 （PEG稳定的）阿霉素脂质 ALZA，先灵葆雅 卡巴氏瘤，难治性卵巢 体（Doxil/Caelyx） 癌，难治性乳腺癌 柔红霉素脂质体 Gilead，Nexstar 卡巴氏瘤的一线用药； （DaunoXome）