加味甘露消毒丹对慢性乙型肝炎血清HBV-DNA影响地临床的研究.pdf

加味甘露消毒丹对慢性乙型肝炎患者血清中HBV-DNA影响的临床研究 适应症，不良反应，敏感性，治疗方案要采取个体化。所有tl一干扰素用药期间的常 见副作用为流感样症状(发热、头痛、全身酸痛、虚弱等)，血细胞减少，这些副作 用都是可逆的，即停药后可以恢复，然而也有小部分病人可引起严重的并发症，如： 自身免疫性疾病、细菌感染、压抑和精神病等。 1．1．2长效干扰素(PEG—IFNa，聚乙二醇Q一干扰素)是近年来开发的新一代干扰 素，系n一干扰素与聚乙二醇结合物，如瑞士罗氏制药有限公司的“派罗欣”，国内 研制的“佩乐能”也己正式投入临床。a一干扰素与大分子物质聚乙二醇结合，从而 将a一干扰素的半衰期提高10倍，使血清中a一干扰素有效浓度维持时间延长，从而有 效改善了普通干扰素的药代学和药效学，同时，由于聚乙二醇的联结和包裹，不易产 生干扰素抗体。所以，疗效较普通的a一干扰素好，且只需每周注射1次即可维持有效 血药浓度，使用方便。香港中文大学Lau等报告了应用A组(PEG-IFNa-2a)、B组 (PEG—IFN 例，B组271例，c组272例，疗程共48周，停药后随访24周。结果提示：在随访结束时， PEG-IFN a一2a单独应用较拉米夫定有更高的e抗原转换率，但联合治疗未能提高抗HBV Copy／ml的患者43％”1，随访48周为42％。 1．1．3拉米夫定(1amivudine，贺普丁)拉米夫定为核苷类抗病毒药，能抑制乙肝 病毒的复制，但缺乏免疫调节功能。拉米夫定能迅速抑制乙肝病毒，使血清HBv--DNA 水平很快下降。但是，该药的完全应答率不太理想，治疗一年后仅约有20％的病人达 到完全应答，且停药后易复发。另外，拉米夫定用药超过6个月就有可能引起病毒变 异，且病毒变异的发生率随着用药的时间有递增的趋势。拉米夫定在HBV感染细胞内 磷酸化形成磷酸盐，抑锘OHBV聚合酶和逆转录酶，从而抑制HBV—DNA复制，因此，临 床上具有抑$OHBV复制，促进肝功能恢复，减轻肝脏炎症和坏死，阻止或延缓肝纤维 转阴7096，拉米夫定抗病毒作用在治疗初期优于a一干扰素，但因它无免疫调节作 用，短期使用停药后病毒可能再度复制，故要长期使用。在440例HBeAg阳性慢性乙型 肝炎患者中进行的安慰剂对照研究显示，拉米夫定治疗1年使71％的患者HBV--DNA转 阴，61％的患者ALT正常，HBeAg血清转换率随治疗时间延长而升高，在1年治疗未获得 HBeAg血清转换的患者继续治疗2年后，其中60％的患者肝脏炎症好转51％的患者肝脏纤 3 陕西中医学院2006届硕士擘住论文 维化得到改善。YMDD变异株产生是本品耐药的主要原因，据Ⅲ期临床研究显示，用本 药治疗1年后，从14％一32％的病例中检测到YMDD变异株。原因是拉米夫定的主要作用 位点为乙肝病毒DNA聚合酶上的YMDD氨基酸，如果该位点的氨基酸被其它氨基酸取代， 就成为YMDD变异。长期应用拉米夫定时，发生YIVIDD变异比率逐年增加，据相关文献报 道，应用拉米夫定1年的平均YMDD变异率约为14％、2年、3年、4年分别为38％、49％、 66％。出现Y岫D交异后如何处理，目前尚无定论。初步研究显示，采用本药与其它抗 病毒药物配伍治疗，较少发生YMDD变异。 1．1．d阿德福韦酯本品是一种新的单磷酸腺苷类似物，口服生物利用率较高，半 衰期长，只需一日用药一次，对HBV野生株和YMDD变异株都有抑制作用，对拉米夫定 耐药的HBV突变株也有抑制作用。有报道在515例慢乙型肝炎感染的乙型肝炎病毒e抗 周后的实验室测定值异常发生率，临床不良反应率，用阿德福韦酯组pb组比较差别无 统计学意义，不良反应较少，程度轻，常见胃肠道不适，包括恶心，呕吐，厌食，和 腹泻，但这些反应较轻，本品经肾小球滤过和肾小管主动分泌相结合的方式通过肾脏 以原型排泄，故见有肾毒性报道，总体而言，肾功能正常的患者服用本药物肾毒性发 生率很低。 90年代研制开发的一种2．一戊环脱氧鸟嘌呤核苷类似物，其最初目的是用来治疗单纯 疱疹病毒感染的，后来发现其有很强的抗HBV能力而毒性相对很低伽。Chang等哪将181 例曾接受拉米夫定治疗24周以上HBV-DNA仍阳性或己产生Y如D变异的患者，随机分成4 别为37％、66％、36％和21％．结果显示，恩替卡韦较拉米夫定有更好的抗HBV作用。动物 实验发现大剂量可有致癌作用。1。目前，恩替卡韦正在我国进行Ⅱ期临床试验，上海的 姚光弼教