卡维地洛对大鼠急性心肌梗死后非梗死区胶原重塑与MMP-13%2fTIMP-2表达地影响.pdf

theratioofM脚口．13厂rIⅣⅢ．2leftventricleNIZ afterAMI． 011 ofrats KEY infaxctionventricle WORDSmyocardial collagen remodeling tissueinhibitor matrix carvedilol ofmetalloproteinasemetalloproteinase 7 引 言 由于分子生物学的发展，基本明确导致心力衰竭发生发展的基本机制是心室重 塑，它的特征就是：1．伴有胚胎基因再表达的病理性·tl,肌细胞肥大，导致心肌细胞 收缩力降低，寿命缩短；2．心肌细胞调亡是心衰从代偿走向失代偿的转折点；3．心 肌细胞外基质(ECM)过度纤维化或降解增加。目前已明确，慢性心力衰竭的最常见病 因是冠心病，其中约50％是急性心肌梗死。急性心肌梗死后的心室重塑形态学上表现 为一tl,肌梗死后心脏几何形态和结构的改变，包括：梗死区膨出、心肌肥大、心肌纤 维化、整个心室的扩张和球形变等。AMI后心室重构与临床上心脏破裂、真、假性 室壁瘤形成和心力衰竭等严重并发症有关，是导致AMI死亡并影响其预后的主要 原因之一。 以往对AMI后心室重构和心力衰竭防治的研究主要着眼于心脏实质心肌细胞， 如其在病理条件下的反应性肥大、能量代谢的改变、以及由于离子运动的异常所导 致的舒缩功能障碍等。心脏组织包含三种成份：心肌细胞、细胞外间质(主要是l 型和m型胶原)、毛细血管微循环，心室重塑也涉及三者的改变。心脏不是单纯的 肌性器官，非心肌细胞及细胞外阆质也起着不容忽视的作用。细胞外间质不但为心 肌细胞提供支撑作用，还影响细胞的复制、生长、死亡等生命活动，与心肌细胞共同 维护心脏结构与功能的完整性。因此，心室重塑也是心肌ECM中胶原纤维合成与 降解代谢失平衡的结果。胶原代谢受一系列因素影响，如图所示； 8 Growthfactors 辑 |{ jk 心础}主乏 M隆啪瞻 TI～偿s ▲ ： ● ● ■ ■ ■-_一 ■ ● ● ．．·．．I．-I-．-．·．． 纂质金属蛋白酶(啪s)是一组以锌离子为辅助因子的蛋白酶家族，在体内主 要降解ECM，包括胶原和弹力蛋白：它与一系列心血管疾病有关，如心肌梗死后心 室重构、动脉斑块纤维帽降解、破裂。根据其对底物特异性不同