奎硫平与氯丙嗪对精神分裂症患者认知功能与p300影响地随机对照的研究.pdf

初步临床研究均提示奎硫平可能对认知缺损有较好的治疗作用，但这些研究结果 尚有相互矛盾之处，需要进一步验证128,2930,31]。 韦氏成人智力测验(WAIS)I 321、韦氏成人记忆测验(WMS)[331是公认的比较 成熟的神经认知功能测验，分别反映患者的综合智力与记忆功能，WCST是国内 外认知功能检查的常用工具，测定抽象能力、概念形成、选择性记忆与认知过程 的转移能力，主要反映额叶的执行功斛”】。 事件相关电位(ERP)是当人对客体进行加工时，从头颅表面记录到的电位， P300是ERP中最受注意并得到广泛应用的一种认知电位，反映大脑对外来信息的 初步认知加工过程，最初报道其主成分出现时间在300ms左右，故称P300波【”J。 目前认为，P300内源性主成分P3与认知功能密切相关，多项研究显示精神分 裂症患者有P300的异常，主要表现为主成分P3波幅的降低，潜伏期的延长13”7，那】， 其程度与认知功能的损害呈正相关，此外，还表现为其它成分N2，P2的改变 [39,40,40，故而可把P300作为认知功能测定的客观指标。有研究发现非经典抗精神 病药物氯氮平、奥氮平能使精神分裂症患者的P300波幅增加【42,43,44]，利培酮能使 精神分裂症患者的P300潜伏期缩短，其改善作用明显优于传统的抗精神病药物 【4”。至于奎硫平是否会引起P300的变化，目前国内外尚未见报道。 本研究的目的是以中国韦氏成人智力测验(WAIS—Rc)、中国韦氏成人记 忆测验(WMS--RC)-与威斯康星卡片分类测验(WCS，D等神经心理测验作为认知 功能测定的主观性指标，以P300作为客观指标，进行为期8周的对照研究，比 较非经典抗精神病药物奎硫平与传统药物氯丙嗪对精神分裂症患者认知功能的 影响，同时了解精神分裂症患者尤其是首发患者认知功能损害的特征以及影响认 知功能改变的相关因素。 6 第一部分 奎硫平与氯丙嗪对精神分裂症患者认知心理测验影响 的随机对照研究 一． 对象、工具与方法 (一)对象： 2002．06-2003．02上海市精神卫生中心的病例。 1．入组标准 ●住院与门诊患者 ●符合ICD—10精神分裂症临床诊断标准 ·年龄18—60岁，性别不限 ●PANSS量表总分960分(1-7评分) ·获得患：暂监护人的书面知情同意 2．排除标准 ●合并精神发育迟滞及其它精神障碍者 ●入组前30天内存在明显的躯体疾病或药物依赖的患者 ●既往系统使用过奎硫平、氯氮平或其它非经典抗精神瘸药物者 ·入组前一周内使用过其它抗精神病药物或入组前两周内使用过长效制剂而 不能清洗者 ● 已知对奎硫平或氯丙嗪过敏者 ●妊娠或哺乳期妇女，或计划妊娠者 ●合并参加其它临床药物研究者 3．剔除标准 ●不遵照研究方案用药者 ·不能完成8周药物治疗者 ·不能或：不愿配合完成治疗前后两次认知测验者 (二)评定工具 1．阳性与阴性症状量表(PANSS)[451。 2．全式中国修订韦氏成人智力量表(WAIS．RC)．包括城市与农村两式，分别 应用于城市与农村的研究对象【32】。 3．中国修订韦氏成人记忆量表(wMS．RC)，包括甲式与乙式，治疗前采用甲 式评定，治疗后用乙式评定吲。 version ofCoGLAB 4．威斯康星卡片分类测验(wcsT)。采用IBM WCST电脑 测试软件，测试总反应数、持续错误数、随机错误数、正确数与分类完成数(简 称分类数)。总反应数、随机错误数、持续错误数越少，测试成绩越好；正确数 与分类完成数越多，测试成绩越好‘341。 (三)方法 1．临床研究方法 1．1．符合入组标准与排除标准的患者，随机分为氯丙嗪与奎硫平两治疗组。其中 一周内服用过精神科药物(苯二氦革类除外)的患者，须先经过3—7天的清洗期。 至最低治疗剂量，以后根据临床情况在剂量范围内调整用药。 1．2．疗程8周。研究期内禁止使用除苯二氮革类以外的精神科药物及其它已知对 认知功能有较大影响的药物，不预防性使