雷公藤甲素对AA大鼠核因子κB受体激活剂地配基表达地影响.pdf

华中科技大学同济医学院颀一|：学位论文 色结果采用HPIAS一1000型全自动彩色图像分析系统(tO济医科大学千屏影像公 司1测量阳性染色部位平均吸光度测定【3J。 1．5骨密度检测及骨侵蚀病理积分 骨密度仪测定大鼠胫骨关节端骨密度(BMD，g／cm2)。关节骨侵蚀病理积分 标准及判定方法参考文献【3…，0：正常；1：皮质骨或小梁骨或软骨下骨少数部 位有轻度侵蚀：2：皮质骨或小梁骨或软骨下骨较多部位出现侵蚀：3：皮质骨 或小梁骨或软骨下骨多个部位骨侵蚀严重；4：骨侵蚀严重，皮质骨或软骨下骨 被侵蚀穿透，或小梁骨断裂。 1．6统计学处理- 数据采用均数±标准差表示，运用SPSSll．5统计软件进行方差分析。 P0．05为差异有显著性意义。 2结果 2．1大鼠关节体积和病理学改变 大鼠接种CFA后9天左右出现继发性关节炎，24天左右红、肿等炎症表现 达到高峰。接种CFA24天后，AA组关节病理切片可见增生性滑膜炎和炎性细 胞浸润，软骨和关节端皮质骨、软骨下骨及小梁骨出现骨侵蚀。TP组和MTX 组大鼠关节肿胀体积明显小于AA组，滑膜炎性病理改变较AA组轻，骨侵蚀 程度低于AA组。 2．2各组大鼠骨密度及骨侵蚀积分 密度高于AA组(P0．叭)，骨侵蚀积分低于AA组(PO．01)。 表1各组大鼠骨密度及骨侵蚀积分(X±S) 组别 11 骨密度(g／cm2)骨侵蚀积分 正常组 9 0．213±0．008 0 AA组 9 0．190+0．017’3．4±0．7’ TP组 9 O．201±0．011“ 1．6±0．4” 1．9-1-0．5” MTX组9 O．198_+0．013“ ”与AA组比较P0．01 s与正常组比较P0．01， 2．3RANKL和OPG染色结果 见表2，AA大鼠关节滑膜、软骨下骨及小梁骨区域RANKL和OPG蛋白 6 华中科技大学同济医学院碗二l：学位论文 (见图1，2)。 幽1 模型组软骨下骨、骨小粱区RANKL表达图2．TP组软骨下骨、骨小梁区RANKL表达 DABX100．DABX100． 表2各组大鼠关节中OPG和RANKL表达的平均吸光度 A与AA组比较P0．01。 *与正常组比较P0．01。”与AA组比较P0．05。 3讨论 类风湿关节炎的局灶性骨侵蚀包括血管翳对关节边缘的皮质骨和关节软骨 的侵蚀、软骨下骨和关节远端小梁骨的局灶性侵蚀，多项研究证明RA关节局 灶性骨侵蚀处存在激活的破骨细胞，并且局灶性骨侵蚀主要破骨细胞所介导ts!。 RANKL为TNF超家族新成员，有膜型和分泌型两种，其主要生理功能之 一为促进破骨细胞分化激活及增强其活性，抑制破骨细胞凋亡，可表达于成骨 细胞：骨髓基质细胞、T淋巴细胞、滑膜细胞等。研究发现，作为诱导破骨细 胞分化激活的关键因素，RANKL在炎性关滑膜，骨组织中表达增多是RA关节 骨质丢失的主要原因之一【3】。OPG为成骨细胞所表达，也可见于滑膜细胞，作 为RANKL的圈套受体能够阻断RANKL的生理功能，抑制关节中破骨细胞分 化激活所致的骨侵蚀，在RA关节中可见表达不足或相对不足【6】o故而抑制RA 关节中RANKL表达、促进OPG表达，则成为防治RA的关节骨侵蚀的有效途 径。 7 C-中科技大学碗济医学皖碗：|：学位论文 传统中药雷公藤为治疗RA疗效肯定的药物，