灵芝孢子对糖尿病大鼠心肌细胞色素C、线粒体钙、氧自由基地影响.pdf

苎竺竺竺垡垄堑壁丝兰!至!陛丝 文献综述 糖尿病(diabetesmellitus，DM)是一种由胰岛B细胞胰岛素分泌缺陷及(或) 周围组织对胰岛素的敏感性降低(胰岛素抵抗)引起的以血糖水平增高为主要特征的 代谢病。糖尿病的物质代谢紊乱可致全身各组织器官功能及结构异常，严重时可致残 致死。糖尿病属于常见病、多发病，在我国以及全世界发病率都很高。 1998年，世界卫生组织的报告指出，当时全球糖尿病患者为1．48亿，预测到2025 年将上升为3亿。1995年，发展中国家糖尿病患者占全世界的60％，到2025年将占 80％。新增加的糖尿病患者将主要集中在中国、印度次大陆及非洲等发展中国家，我 国将成为仅次于印度的世界第二大糖尿病国家。 我国1997年l1省市的调查结果表明，糖尿病(DM)标化患病率3．2％，糖耐量 低减(IGT)标化患病率为4．76％，推测我国现有糖尿病患者和糖耐量低减者5000万 人以上【”。 其中，2型糖尿病明显多于1型糖尿病，约占糖尿病总体人群95％以上，患病率 高，起病隐匿，早期症状不明显，以血糖升高、胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足为主要 特征，其发病机制至今尚未完全明了【2l。随着社会经济水平的提高和生活方式变化及 人口老龄化，2型糖尿病的发病率和患病率呈逐年上升趋势。在我国糖尿病病人中， 也以2型糖尿病为主。 糖尿病可导致失明、心脑血管疾病、肾功能衰竭、神经病变、肢体坏疽以致截肢、 昏迷等多种并发症。这些并发症问题在我国非常严重，糖尿病学分会2001年对我国 大陆除西藏以外30个省市大医院住院的糖尿病病人并发症进行调查，发现3，5合并 高血压及心脑血管病变，1／3合并糖尿病肾病，1／3合并眼病。73％糖尿病患者患有一 种以上的并发症【31。其中以糖尿病性心脏病(DHD)的危害最大。而糖尿病心肌病则 是糖尿病性心脏病的特异性病变。1974年，Hamby等于首次提出糖尿病心肌病 (diabetic 立的、特异的心肌疾病，其临床特征早期以心脏舒张功能不全、晚期以收缩功能不全 为主，且容易发生充疵性心力衰竭。糖尿病性心肌病是糖尿病致死的主要原因之一， 多年来认为糖尿病心肌病是继发于动脉粥样硬化所致的心肌缺血。近年来的观点认为 糖尿病性心肌病可以是原发的。但是，关于糖尿病心肌病的发生机制仍是众说纷纭。 Braunwald等认为糖尿病心肌病的可能原因包括胶原和终末糖基化产物修饰的细胞外 ．5一 奎苎热越 佳本斯大学硕士研究生论文 基质蛋白积聚，导致心肌的顺应性和舒张功能受损；心肌钙调控异常；虿百i匾茵 -C(PKC)I抢激活；心脏自主神经功能紊乱；基因突变等吼现在，关于糖尿病心肌病 发病机制的研究主要集中于心肌细胞代谢异常、钙转运异常、神经肽异常、氧自由基 异常及血小板粘附与聚集功能异常等方面。 1代懒． 糖尿病心肌细胞的代谢紊乱主要包括糖代谢和脂代谢异常。糖尿病状态下的高血 糖和高血脂能够直接引起心肌细胞能量代谢紊乱，从而导致心肌舒缩功能的降低。 1．1心肌细胞的能量代谢 在生理状态下，心肌细胞收缩和主动舒张活动都需要ATP供能。ATP来自于糖 在氧化生成ATP过程中，脂肪氧化比糖氧化需要更多的氧，脂肪酸氧化代谢产生等 量ATP的耗氧量比糖代谢高，既产生ATP的效率比糖代谢低。当脂肪酸代谢增强时， 血中游离脂肪酸(FFA)浓度的升高增加了心肌对它的摄取和氧化，FFA的B．氧化加 强可导致柠檬酸的堆积，除抑制糖分解外，磷酸果糖激酶活性抑制还能增加葡萄糖．6． 磷酸的浓度，还使底物转向糖原的合成。因此，脂肪氧化代谢增强，葡萄糖氧化代谢 受阻，不但耗氧增多，还使糖酵解的产物(如乳酸)堆积，而清除这些代谢废物又要消 耗大量ATP，更加重了ATP的不足。在缺血缺氧情况下，心肌不能进行FFA的B氧 化，细胞所需能量大部分来源于葡萄糖的无氧酵解，任何限制葡萄糖获得和利用的因 素都将影响心肌ATP的供应，影响心肌的正常活动。 1．2 DCM心肌细胞的能量代谴}紊乱 DCM心肌功能减退的直接因素是能量代谢障碍。有学者发现，未经治疗的DM 动物模型，心肌糖利用率下降，脂肪利用率上升至90％一100％，DCM心肌的供能物 质由葡萄糖转移为脂肪酸【61。脂肪氧化需要更多的氧气，糖尿病时红细胞携氧能力下 降，心肌处于缺氧状态，