灵芝孢子粉对癫痫大鼠脑TNF-α、ET-1、IGF-1、NF-κB与神经细胞凋亡地影响.pdf

苎!堕竺垡查堑塑兰旦至塑；墼 文献综述 癫痫(EP)是由多种病因引起的慢性脑功能障碍综合症，以脑部神经元发作性异 常放电所致的突然、反复和短暂中枢神经系统功能失常为特征，具有发作性、复发 性及自然缓解性。根据世界各国流行病学调查，全世界60亿人口中每年新发癫痫病 人约210万，即每天有近6000例新的癫痫病人发生。由世界卫生组织在我国组织的 大规模调查报告表明国内的患病率约为8‰，这意味着国内大约有一千多万癫痫患 者。癫痫发病后虽经正规治疗，仍有约5％的小儿癫痫、10％的成人癫痫成为难治性 癫痫。癫痫致脑损伤(细胞坏死)已被许多动物实验和临床观察所证实，癫痫脑损伤 既是癫痫发作的结果，又是癫痫频发和难治的原因，更是癫痫致残(记忆力下降、智 能和精神障碍以及痴呆等)的原因。癫痫的发生机理至今尚未完全阐明，它涉及电生 理、生化、遗传、免疫等诸多方面，因此探索癫痫的发病机制，寻求更为合理有效 的治疗手段，是目前医疗工作者努力的方向。 1癫痫的神经生理学 近年来，随着神经生理学研究的发展，特别是微电极技术的广泛应用，已使人 们能直接深入到单个神经元的水平来研究癫痫的发病机制，尽管造成癫痫的病因和 病理各不相同，但其电生理本质都是神经元的过度同步放电的结果f1】。微电极技术 揭示，细胞安静时膜内外有稳定在某一数值的电位差，即膜电位。其膜内为负，膜 外为正，这主要是靠细胞膜上钠钾泵的主动转运造成膜内外离子梯度差来维持的。 当神经细胞受刺激后，膜的通透性发生短暂变化，膜对钠的通透性突然增加，超过 对钾的通透性，短时间后，膜对钠钾的通透性恢复到受刺激前的状态，这种短暂的 膜对钠钾通透性改变即去极化产生动作电位，动作电位通过复杂的突触传递最后形 成兴奋性或抑制性突触后电位【2]。 1．1皮层电位的产生 在大脑皮层，锥体细胞与皮层表面是以垂直柱排列的，皮层的中间神经元与锥 体细胞之间有着广泛联系，与顶树突接触构成兴奋性突触，产生兴奋性突触后电位 (EPSP)；与锥体细胞胞体接触构成抑制性突触，产生抑制性突触后电位(IPSP)，每个 胞体的突触可达50．100个，而每个树突接受的突触也有数个。这样，无数个兴奋性 和抑制性突触后电位的总和就构成了皮层的电活动，也就是临床上脑电图机所描记 的电位活动，即突触电位【3l。 1．2病性放电的产生 ．5． 文越蟪遵 佳奉斯大学碗士硬魂生论文 借助微电极技术研究单个神经元活动认识到发作间期与发作期的痫性放电产生 机制不同【4】。在发作间期，各种癫痫灶内的单个神经元可出现一种特殊的电现象， 即发作性去极化偏移(ParoxysmalDepolarizationShift，PDS)，PDS是病灶内神经元 产生反复去极化引起持续时间较长的高波幅和高频率棘波放电，其产生主要是由于 巨大的兴奋性突触后电位所致【51。如EPSP的增加、IPSP的减弱、突触前抑制的降 低等。这种突触功能异常导致PDS，使邻近区域的神经元也产生同步重复的癫痫样 放电，加之细胞外离子浓度的改变，就形成了癫痫的电生理基础【6】。当痫样放电由 发作间期转化为发作期时，神经元的抑制性过程大大削弱或完全消失，而兴奋性过 程则持续地加强，特别当膜电位由于持续去极化而超过临界放电水平时，神经元便 产生高频痫样放电，即出现癫痫发作【”。 1．3瘸性放电的扩散 癫痫灶的特点是大量神经元过度放电通过超同步化将异常放电向周围扩散，痫 性电活动的扩散方式主要是沿神经纤维传导和通过突触的传递。 2生化异常与癫痫 2．1钙离子与囊病 钙离q=(ca2+1广泛分布于人体的细胞和体液中，对细胞的代谢和功能有重要的调 节作用。近十年来，许多实验从细胞、分子水平提示了ca2十在调节神经元兴奋性和 痫性活动形成中的关键作用。特别是Ca2+过量内流在单个神经元阵发性去极化偏 移、神经细胞群发作性痫性活动形成以及钙拮抗剂对这两种现象的抑制作用方面取 得了很大进剐8I。近来Felix通过对大鼠癫痫模型的研究证实致痫状态下，大鼠神经 元内有钙内流现象[91。过度的ca¨内流在癫痫的发生上起着重要的作用，而过度的 Ca2+内流主要通过钙通道的改变得以实现。 2．1．1钙离子通道与蠢痛 电压依赖性钙通道(voltage—dependentcalcium 胞内兴奋作用，又参与了多种钙离子依赖过程。Fmpson