氯吡格雷对急性脑梗死患者血浆溶血磷脂酸水平地影响.pdf

住术新久学硕+学传论文 1．3．2LPA的降解 (1)LPA可能被LPA酞基转移酶快速转变为PA。此酶存在于微粒体和质膜中，对甘油脂 的再合成以及质膜磷脂的重颦十分重要。LPA酞基转移酶的活性是出cAMP一依赖性蛋 白激酶控制的，．因此可认为激素对LPA代谢有一定作用。 (2)LPA可被磷脂酸磷酸水解酶(phosphatidate phosphate 单酞甘油。尽管存在多种PAP亚型，但脂质磷酸盐磷酸水解酶～1(1ipid 生物活性，这点必须注意。 (3)LPA可被溶血磷脂酶水解转变为3一磷酸甘油”…。 l-4 LPA的转运 LPA在血清中与白蛋白结合“…，从而避免被分解，同时降低游离LPA的浓度防止 了它的毒性作用：在细胞内与脂肪酸结合蛋白(FABP)结合”妇完成从线粒体到微粒体的 转运，为LPA被酞基化为PA作准备。 2．LPA的生物学功能 LPA作为一种细胞间磷脂信号分子主要通过特异性G蛋白偶联受体(Gprotein coupled 知至少有四种G蛋白介导的信号转导途径：(1)通过与Gq的偶联作用激活磷脂酶C(PLC) 信号通路，促进细胞增殖：(4)通过G12／13蛋白激活Rho通路，发挥细胞骨架重建、肌 ’动蛋白应力纤维构建、细胞圆化等作用。 2．1对神经系统毒性及营养作用 2．1～JalinkK等D4]的研究表明LPA可引起神经细胞发生快速生长纤维萎缩和轴突回 缩，使细胞变圆，如果LPA持续存在，神经元突起逐渐消失，回缩的轴突将发生不可 逆的坏死。体外实验证实LPA是轴突生长的抑制剂。这说明在神经元损伤过程中LPA 超到了抑制修复的作用。 2．1．2 粘附分子聚集，进而使星形胶质细胞变扁平，并增殖形成胶质瘫痕，妨碍损伤后神经 元的再生。 2．1．3 LPA可以引起海马神经元和PCI2细胞凋亡、坏死”“。应用原代培养的大鼠海马 4 住冬强人学硕+学德论文 白(LDL)被氧化时产生。它实际上是低密度脂蛋白的活性部分。其修饰的LDL可启动血 小板活化，刺激血管内皮细胞应力纤维生成和『目J隙形成““”1。 众所周知，动脉粥样硬化(As)的发展是以脂质的聚集为特征的，聚集于AS斑块 中的LPA是存在于斑块中的多种脂质中最具活性的血小板激活剂。证据表明LPA在斑块 的脂质核心中浓度最高，而此部位又是凝血酶原最丰富、斑块最易脱落的部分，一旦 斑块破裂，凝血酶原暴露，LPA释放增加，激活循环中的血小板，导致血小板的聚集， 最终形成血栓造成脑梗死”…。 2．3其他生物学效应 LPA可促进细胞增殖和生存、血管平滑肌细胞收缩和肿瘤细胞浸润等““。 3．LPA在血浆中的检测方法 鉴于LPA在临床中广泛的应用前景，丌展LPA的定量检测具有重要意义。用气相色 谱法和液相色谱法检测LPA。”。虽然灵敏度高，但对标本的预处理过于繁琐，脂质提 取过程过于费时，同时仪器价格又过高，并且对仪器的精密度有一定的要求，所以限 制了其在临床中的实际应用。现临床手工运用的测定方法主要依据脂质萃取抽提及分 光光度计定量分析法。其主要原理是血浆中的LPA用甲醇、氯仿等有机溶剂萃取抽提 之后用过滤器从含有LPA和氯仿、甲醇等有机溶剂的混合液中，将有机溶剂吸附过滤： 再将LPA溶液中加入显色剂使其显色，由于LPA含量不同的溶液用分光光度计在636nm 波长测出的光密度值不同，所以利用每组实验的空白和对照液的光密度进行计算即 可。计算公式如下： LPA(umol／L)=30X(OD测定一oD对照)令(oD标准--OD对照) 此法灵敏度高，所用仪器简单，适合临床大范围使用，但缺点是：全血不易保存，必 需在采血后1小时之内离心分离血浆进行检测：方法经典，但未实现自动化操作：另外 此法操作繁琐，所用测定时间较长(约5小时)，而溶栓治疗的窗口期是6个小时，所以 利用它来快速判断是否脑梗塞形成的原因为脑梗死形成，是否应立即进行溶栓治疗方 面的作用受到了限制。 4．缺血性脑血管病患者血浆LPA水平变化 有研究表明TIA、脑梗死及疑似脑供血不全患者血浆LPA水平