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肾移植受者中他克莫司应用的多基因型预测因子 Pharmacogenomics. 2015 Jul;16(8):841-54.2014IF=3.218 关键信息  临床超过 90%以上的肾移植患者应用 TAC 为基础的免疫抑制方案。然而，TAC 是 较窄治疗窗药物，多种临床变量可以影响 TAC 的血药浓度。  TAC 是由 CYP3A4 和 CYP3A5 酶代谢。其中，CYP3A5*3 变异体是 TAC 血药浓 度最重要的决定因素。  研究目的：观察他克莫司血药浓度与包括 CYP3A5*3 在内的多种基因型的相关度。  基因型 CYP3A5*1 与较低的 TAC 谷浓度相关，POR*28 与降低的 TAC 谷浓度相 关。 研究方法  研究类型：多中心、大样本观察性研究  研究对象：分析 7 个分中心 2008 例不同人种的肾移植患者中，TAC 的血药浓度 与 POR*28, CYP3A4*22 及 ABCC2 基因型相关性。研究对象为 18 岁以上在肾移 植术后 6 个月内接受 TAC 治疗的患者。  免疫抑制方案：患者后期接受 TAC 及 MMF 的维持治疗方案，联合标准剂量激素 维持或者激素递减治疗。诱导治疗按照不同的分中心的惯例实施。  评价指标 ：供者及受者的特征、种族、血清肌酐、预估肌酐清除率、全血的 TAC 谷浓度测定（多数采用液相色谱法）。  基因分型：分为 POR*28 (rs1057868) ，CYP3A4*22 (r ，CYP3A5*3 (rs776746) 以及三个 ABCC2 (rs717620, rs2273697 and rs3740066) 基因型。 主要结果  带有一个或多个 CYP3A5*1 等位基因的患者，具有更低的 TAC 谷浓度（p = 9.2 × 10 （-75 ））。  数据表明，TAC 的分布还受 CYP3A5*3 以外的基因型影响，即 POR*28。  在 CYP3A5*1 及其他临床因子不变情况下，一个或两个 POR*28 等位基因的出现 和 4.63%的 TAC 谷浓度的降低相关(p = 0.037)。POR*28 只有在 CYP3A5*3/*3 携带者中显著表达（p = 0.03 ）。  CYP3A4*22 变异体和 ABBC2 与 TAC 谷浓度不相关。 结 论 不同基因型中 CYP3A5*1 与较低的 TAC 谷浓度相关，POR*28 与降低的 TAC 谷浓度 相关，CYP3A4*22 及 ABCC2 不能影响 TAC 谷浓度。 目前，仍然还有很多临床因子我们 无法评估他们对 TAC 血药浓度的效应，在移植治疗中基因分型信息的应用可以减少对供 者移植物排斥反应和/或减少许多与免疫抑制剂相关的副作用的发生频率。今后，我们可 以利用强大的药理基因组学工具为个体化治疗的发展奠定基础。 Research Article Pharmacogenomics For reprint orders, please contact: reprints@ Multigene predictors of tacrolimus exposure in kidney transplant recipients 1 Aim: Determine the effect of the genetic variants beyond CYP3A5*3 on tacrolimus Rebecca A Pulk , David S