网络教学辅导（新药设计）200712.doc

网络教学辅导（新药设计）2007.12 一、填空 1、Ⅰ期临床试验主要是评价药物的 安全性 ，以及研究药物在人体的 吸收 、分布、代谢和 排泄 。 2、Ⅱ期临床试验初步评价药物的 有效性 。 3、Ⅲ期临床试验的目的是确定药物的 有效性 和 不良反应 。 4、定量构效关系中Hansch方法常用的参数有电性参数 、疏水性参数、立体参数 。 5、已知苯甲酸的pKa = 4.19, 对甲基苯甲酸的pKa = 4.36, ( p-CH3 为 。 Hammett 常数 (x=log(pKx/K0) (x =pK0a - pKxa pKa=4.19(苯甲酸) pKa=4.36(对甲基苯甲酸） (p-CH3=4.19-4.36=-0.17 6、电子等排体是指含有相同的原子数和 价电子 、体积 相近 的分子或离子。 7、经典的电子等排体是指 外层电子数 相同的原子或基团以及环 等价 的元素。 8、非经典的电子等排体是指原子或基团不一定相同，但 空间效应 、电性 及其它性质与母体化合物具有 相似性。 9、构成RNA的碱基有腺嘌呤 、 鸟嘌呤 、 胞嘧啶 、尿嘧啶 。 10、构成RNA、DNA的糖分别为 核糖 和 脱氧核糖 。 11、前药设计可解决药物通过生物膜 吸收不完全的问题、因首过代谢引起的药物生物利用度 不高的问题，解决当希望药物作用时间长而药物吸收排泄过快 的问题，以及解决药物选择性不高 的问题。 12、双前药是无活性的药物分子在 体内 经过 两步转化 释放出有活性的药物。 13、药物的基本属性是： 安全性 、 有效性 、 质量可控性 。 14. 药物-受体相互作用的化学本质是药物—受体之间通过 化学键 形成 药物—受体 复合物。 15、药物产生药效的决定因素，一是 药物以一定浓度到达作用部位 ，二是 在作用部位药物与受体形成复合物，产生效应 。 16、创制新药的4个阶段是 生物靶点 的选择、检测系统的确定、先导化合物 的发现、 先导化合物 优化。 17、受体是一个大分子或大分子 复合物，它与具有高度 结构选择 性的激动剂结合，并随之产生一系列的特定反应。 18、药效团是药效团元素的 组合 。药效团元素是指对活性化合物与受体结合以及对化合物的活性有重要影响的一个 原子或一组原子 。 二、概念 1、前药(Prodrug) 是母体药物经化学结构修饰得到的无生物活性的衍生物，在体内通过酶或非酶的转化，释放出有活性的药物。 2、脂水分配系数： P = Co/ Cw 化合物在互不相溶体系中分配平衡后，有机相的浓度与水相中的浓度的比值。 3、先导化合物：指具有某种生物活性的化合物 具有某种生物活性的化合物称为先导化合物。 4、先导物优化 对先导物进行结构修饰和结构改造，发现具有相同基本结构的优良药物。 5、结构特异性药物（Structurally specific drugs） 药物的作用与体内特定受体或酶的相互作用有关。其活性与化学结构的关系密切。药物结构微小的变化则会导致生物活性的变化。 结构特异性药物的作用与体内 的相互作用有关，其活性与 的关系密切。药物结构微小的变化则会导致 的变化。 定量构效关系(QSAR) 用数学模式来表达药物的化学结构因素与特定的生物活性强度的相互关系。 7、经典的电子等排体： 是指外层电子数相同的原子或基团以及环等价的元素。 8、NCE (New Chemical Entity) 是一个新颖的、可申请专利的化合物，能以一种安全、有效的方式治疗疾病。 NEC是一个 、可申请专利的化合物，能以一种 、 的方式治疗疾病。 三、问答： 1、药物产生药效的决定因素是什么？ 药物产生药效的决定因素，一是 药物以一定浓度到达作用部位 ，二是 在作用部位药物与受体形成复合物，产生效应 。 2、药物-受体形成的化学键有哪些？ 共价键：氮芥类抗肿瘤药 离子键、氢键、疏水键、范德华力 3、以图示并说明药物-受体相互作用的化学本质。 共价键 离子键： 氢键： 蔬水键： 范德华力： 瞬间偶极结构的存在，分子内电荷分布暂时不平衡，这种键又称为范德华力(van der Waals forces)或伦敦力(London forces)。只有两个非极性分子之间距离非常接近才能形成。=CH2...CH2= 5、写出pivampicillin(structure 1)在体内释放出母体药物的代谢过程（用结构式表示）。 Structure 1 6、指出下列原子或基团哪些互为电