丹参及其化学成分抗肝纤维化作用机制研究进展.PDF

中西医结 合学 报 2 004 年 3 月 第 2 卷 第 2 期 J Chin Integr Med , Mar 20 04 , V ol. 2 , No. 2 ·145 · 丹参及其化学成分抗肝纤维化作用机制研究进展 陶艳艳, 刘成海 ( 上海 中医药大学肝病研究所, 上海 2012 03) [ 关键词] 丹参, 化学成分; 肝纤维化; 过氧化脂质类; 肝细胞 [ 中图分类号] R289. 5 ; R6 57 . 31 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 1672 -1977 ( 2004 ) 02 - 014 5- 04 ① 肝纤维化是多种 不同病因所致 慢性肝 炎的共 同病 理变 等[ 8] 证实, 丹参水煎剂 明显降低 CCl4 诱导的急、慢性肝损伤 化, 其进一步发展将 导致 肝硬 化, 因此 防治肝纤维化 具有重 大 鼠的血清 ALT 水平, 减轻肝细胞变性坏 死, 促进 肝功能恢 要的临床 意义 。肝 纤维化病 理特 征在 于肝 脏 细胞 外基 质 复, 同时减少肝脏胶 原沉积。肝窦 内皮细胞易受炎症损伤, ( extracellu lar matr ix, ECM) 异常增生 与过度 沉积, 其形成机 损伤后 内皮素合成与分泌增加, 丹参 能降低异常升高的血清 制复杂, 核 心 环 节 在 于 肝 星 状 细 胞 ( hepatic stellate cell, 内皮素和 ALT, 恢 复肝细胞、肝 窦 内皮细胞 形态 [ 9] 。TNF- α HSC) 的活化 。多种因素激 活 HSC 后, 该细胞 生成 ECM( 尤 为巨噬细胞释放, 可介导 内毒素效应, 导致肝细胞变 性坏死, 其是胶原) 显著增加, 同时表达基质 金属蛋 白酶( matrix m et - 而丹参可降低 TNF- α以防治肝损伤[ 10] 。马学惠等[ 11] 发现, allopr oteinase, MMP) 抑制物 增加, MMP 活性 降低及 ECM 降 丹参、当归、桃仁、红花 四种 活血化瘀药中, 仅丹 参可使 部分 解减少, 使得 ECM 合成大于降解, 导致 肝纤维化[ 1] 。近年来 肝切除大 鼠肝再生, 核分裂指数、甲胎蛋 白检 出率增高。复 肝纤维化的病理生理机制研究取得 了较 大进展, 国际上致力 方丹参可使动物肝脏 的 DNA 合 成率 显著增加, 说 明丹 参具 于其分子病理的探究, 希 望通 过作 用靶 点的发现, 以促进治 有促进肝再生的作用[ 12 ] 。张赤伟等[ 13 ] 观察丹参对体外培养 疗 的突破, 但 由于肝纤维化病理机 制的多环节、复杂 性, 单一 肝细胞[ 3 H] 胸腺 嘧啶核苷 酸掺入量 的影响, 结果丹参 能促 环节或靶 向的干预效果尚不理想, 临床上仍然缺乏特异有效 进肝细胞 DNA 的合成及 肝细胞 再生 。王俊 萍等[ 14 ] 发现, 丹 药物 。中药具有多成分与多环节的作用特点, 对病理复杂的 参治疗后 S 期和 G2 M 期细胞百分率增加, 且肝细胞增殖指 疾病可发挥综合优势, 近年实践证 明中医药在 抗肝纤维化 中 数 明显高于酒精组, 提示丹参促进肝细胞分化增殖和损伤肝 具有 良好作用与发展前景[ 2 ] 。 细胞的恢复。 丹参为唇形科 鼠尾草属植物丹参的根, 属传统的活血化 1. 3 改善肝脏微循环 肝窦毛细血 管化是肝纤维化的重要 瘀药, 《神农本 草经》谓丹 参“味苦, 微寒, 主 治……积聚, 破 病理特征, 以肝窦 内皮细胞失 窗孔, 内皮下基底膜形成 为特 癥, 除瘕。”自20 世纪 30 年代报道分离出丹参成分———丹参 征 。改善肝脏微循环, 对 促进 肝纤维化的逆转有重要意义 。 酮 以来, 目前 已分 离鉴 定了 30 余种 化 学成 分 。近 年来, 丹 饶娴宜等[ 15] 于 20 世 纪 80 年代提 出“肝微循环 障碍是病毒 参、丹参复方制剂及丹参有效成分在慢 性肝病治疗、尤其是 性肝炎发病