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呼吸道细菌
结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)[抗酸染色阳性杆菌] 白喉棒状杆菌(Corynebacterium diphtheriae)[G+杆菌] 嗜肺军团菌(Legionella pneumophila)[G-杆菌] 流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)[G-杆菌] 百日咳鲍特菌(Bordetella pertussis)[G-杆菌] 肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae) 肺炎衣原体(Chlamydia pneumoniae) 流感病毒 (Influenza virus) 麻疹病毒 (Measles virus) …… √ √ 棒状杆菌属 Corynebacterium 白喉棒状杆菌 假白喉棒状杆菌 微小棒状杆菌 溃疡棒状杆菌 结膜棒状杆菌 痤疮棒状杆菌 条件致病 致病性强 白喉 革兰氏阳性杆菌 异染颗粒:与菌体着色不同,故名。主要成分是核糖核酸和多偏磷酸盐。对鉴别细菌有重要意义 在含有凝固血清的吕氏培养基(Loeffler medium)上培养,菌落及菌体形态典型 在含有0.03%-0.04%亚碲酸钾血琼脂平板(鉴别选择培养基),形成黑色或灰色菌落 对青霉素、氯霉素、红霉素敏感,对磺胺、卡那霉素、庆大霉素不敏感 Albert染色法(甲苯胺蓝) Neisser染色法(亚甲蓝) 亚碲酸钾血琼脂平板 白喉毒素(diphtheria toxin) ?-棒状噬菌体携带tox 基因, 编码白喉毒素 白喉毒素(diphtheria toxin) Elek平板法测试毒素 白喉(diphtheria) 主要通过飞沫传播,也可由污染的物品直接接触而感染 细菌在鼻腔及咽喉部粘膜繁殖,分泌的白喉毒素可以侵入全身 局部炎症:炎细胞浸润、纤维蛋白原渗出、黏膜上皮细胞坏死 形成假膜 全身中毒症状:白喉毒素作用于心肌细胞、外周神经、肾上腺 引起心肌炎、软腭麻痹、声音嘶哑、肾上腺功能障碍 假膜扩展至支气管、支气管黏膜,可造成局部黏膜水肿及假膜脱落引起呼吸道阻塞 白喉早期致死的主要原因 病后2-3周,2/3患者心肌受损 白喉晚期致死的主要原因 白喉毒素的结构(diphtheria toxin,DT) The crystal structure of diphtheria toxin. Choe et al, Nature 357, 216 – 222 (1992). N C DT全长535aa A片段:N末端1-193aa,催化域 B片段N端:DT中间段,转位区 B片段C端:DT的C末端,受体结合区 白喉毒素的作用过程(diphtheria toxin,DT) DT的受体(DTR)为肝素结合性表皮生长因子前体(pro heparin binding-epidermal growth factor, proHB-EGF),是一个含有206个氨基酸的跨膜蛋白,表达在心肌细胞,神经细胞等细胞上 [因此严重的白喉患者常伴有中毒性心肌炎和神经症状] A片段与辅酶I(NAD)结合,催化其上的腺苷二磷酸核糖(ADPR)与延伸因子-2(EF-2)结合 DT的B片段C端与受体结合,在其N段作用下引起受体介导的内吞(endocytosis) DT进入细胞质,在蛋白酶,及还原作用条件下断裂为A、B两段 EF-2失活,蛋白质合成被阻断,细胞功能障碍或死亡 其他致病因子:索状因子、K抗原 病原检查: 治疗:青霉素、红霉素等敏感抗生素+尽早注射足量白喉抗毒素 预防:白百破三联疫苗-白喉类毒素、百日咳疫苗、破伤风类毒素混合制剂 用无菌棉拭子从假膜边缘取材,强行剥离会引起出血 涂片Albert染色 接种吕氏斜面,6-12小时增菌后再涂片,检出率比直接涂片高,有助于快速诊断 18小时候,可见灰白色菌落,可继续生化、毒力鉴定 —细胞壁含有大量脂质,主要为分枝菌酸,故名。 抗酸染色:苯酚复红染色,抗3%盐酸乙醇 结核分枝杆菌复合群 麻风分枝杆菌 非典型分枝杆菌/非结核分枝杆菌(NTM) 结核分枝杆菌 牛分枝杆菌 BCG 非洲分枝杆菌 田鼠分枝杆菌 鸟-胞内分枝杆菌复合群 戈登分枝杆菌复合群 堪萨斯分枝杆菌复合群 地分枝杆菌复合群 偶发分枝杆菌复合群 机会治病,多继发于支气管扩张、矽肺、肺结核、AIDS 对现有抗结核药物大多耐药!难治。慢性肺炎、淋巴结炎、软组织感染 与结核分枝杆菌的区别:热触酶试验(+) 结核分枝杆菌 Mycobacterium tuberculosis 可侵犯全身各器官、组织,肺结核(痨病)最多见 [1882年3月24日科赫在柏林宣读发现结核菌] 无鞭毛、菌毛;无芽孢;无内毒素、外毒素、侵袭性酶类,有微荚膜[主要为多糖,脂质和蛋白质] 细胞壁含
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