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附件4 作者姓名：齐炼文 论文题目：基于生物捕集-化学在线分析的中药药效物质研究新方法的建立及 应用 作者简介：齐炼文，男，1982年1月出生，2004年9月师从于中国药科大学李萍教授，于2009年7月获博士学位。 中 文 摘 要 揭示中药的药效物质基础和建立适宜中药作用特点的质量控制方法是中药研究的核心科学问题之一。由于中药成分的复杂性、作用环节的多样性，中药有效成分和质量评价研究一直缺乏行之有效的研究思路和方法。有效成分不明确、质量无从标准化等难题制约了中药的产业化和国际认同度。几十年来，中药药效物质研究的主流模式是基于还原论的活性导向分离或分离后逐一进行活性筛选，虽取得了许多成功范例，但割裂了中药成分与成分间相互作用的特有属性，与中药整体观不吻合，很难真正揭示中药的有效成分群和作用机制。本论文融合多学科理论和技术，从学术思想、研究思路和技术方法等方面进行探索，以具有确切临床活性的黄芪、当归补血汤作为研究载体，在中药复杂组分快速检出和定量、体内外物质组关联分析、多成分整合药代动力学、成分与成分间相互作用规律研究等多方面进行技术突破，创新性地建立了符合中药自身特点和具有普适性的中药体内外药效物质群生物捕集-化学集成表征方法学体系，可有效地从中药复杂体系中特异捕集具有多成分、多靶点整合作用特点的药效物质群（如图1所示）。本论文建立的相关技术和方法已被应用至中国药典质量标准、企业标准、新药创制及大品种技术升级中，对中药行业的标准和水平、中药产业的发展起到了一定推动作用。研究成果得到了国内外同行专家的认可和正面评价，获发明专利5项（其中授权2项，第一发明人1项）；作为第一作者（或共同第一作者或共同通讯作者），在 Trends Anal Chem、J Chromatogr A、J Chromatogr B、Rapid Commun Mass Spectrom 等本领域国际一流杂志发表研究论文20篇，SCI他引210篇次，对中药的国际认知度和国际化进程起到了一定促进作用。论文获得了2009年“Eli Lilly Asia Outstanding Graduate Thesis Award”（礼来亚洲杰出研究生论文奖）一等奖；获得2009年国家科技进步奖二等奖（第4完成人，论文是重要组成部分）、2007年教育部自然科学奖一等奖（第3完成人）。本论文主要包括四部分研究内容： 图1 论文主要创新点示意图 （1）中药复杂组分定性定量表征技术。明确中药中固有化学成分群及其含量（体外物质组）是药效物质研究的基础，而中药物质组分分析的难点在于其所含成分的多样性、成分间理化性质和含量差异悬殊性、缺乏相应对照品的现实性。近几十年来，分析技术的快速发展使中药分析领域有了质的飞跃，但中药复杂组分的快速检出与鉴定、多成分尤其是微量成分同步定量测定仍是一个艰巨的挑战。论文基于必威体育精装版的超高效液相-飞行时间质谱联用（UPLC-TOF/MS）技术，系统研究了中药主要类别化学成分群（包括皂苷类、黄酮类、酚酸类、萜类、生物碱类等）的质谱裂解规律，通过共有碎片离子信息和裂解特征，提出了中药多组分尤其是未知成分快速筛选与结构解析策略。应用该策略，从当归补血汤、补阳还五汤、黄芪、金银花等中药及复方中鉴定和解析了300余个化学成分，分析时间缩短到原来的1/4~1/10，灵敏度提高了近百倍，为中药复杂成分的定性定量分析提供了具有普适性的技术。该部分工作发表在国际质谱学杂志Rapid Commun Mass Spectrom上 (2008, 22, 2493-2509)，引用次数（22次）在当年该杂志所有文章中位居前十。 在中药质量评价和多成分定量中，紫外检测器最为常用。而中药及复方中有些活性成分因无紫外吸收而不能被该检测器分析，如生物碱和皂苷类。为解决这一难题，论文建立了二极管阵列-蒸发光散射检测器联用技术（DAD-ELSD），实现了常规分析时中药中有紫外和无紫外吸收成分群同步定量分析，为更科学地评价中药质量提供技术支撑。例如，同时定量分析了当归补血汤复方中黄酮、皂苷、苯酞和酚酸四大类成分，并对市场上不同厂家生产的该产品进行了质量评价研究，进而对该产品建立了科学的质量控制方法。该创新技术发表在国际化学分析领域权威杂志 J Chromatogr A (2006, 1134, 162-169)上，得到了同行专家的正面评价，已被SCI他引27次；应用该技术建立的金银花等中药质量标准被2010年版《中国药典》采纳。 （2）生物体内中药动态药效物质研究技术。明确中药的体外物质组后，需要进一步了解它们在体内的变化情况，因为中药体内物质组可能是药效作用的直接物质基础。论文建立了生物体内中药动态药效物质基础研究技术，实现了中药多成分、多器官、多靶点在体动