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肾综合征出血热大全 肾综合征出血热 （HFRS）又称流行性出血热 （EHF），是由汉坦病毒 （HV）属病毒引起的 以啮齿类动物为主要传染源的自然疫源性疾病。本病主要临床特征为发热、出血、低血压休 克和肾脏损害。 本病呈世界性流行，根据对病人、健康人群和动物感染 HV 的调查，目前全世界6 大洲 78 个国家有 HV 分布。本病最早见于 1913 年前苏联海参崴地区，1931～1932 年在黑龙江流 域中俄边境的侵华日军和俄国军队中有 HFRS 发生。1935 年日本士兵在东北森林草原地带发 生的 HFRS 曾被误诊为 “出血性紫斑”、 “异型猩红热”、 “急性肾炎”、 “出血性斑疹伤 寒”等。1938～1942 年在东北绥芬河流域二道岗、孙吴、黑河和虎林地区训练演习的日军 先后有 300 多人患病，死亡数十人，时称 “二道岗热”、 “孙吴热”、 “黑河病”和 “虎林 热”。据文献报告，在侵驻我国东北的百万日军中，先后有 12 000 人患 HFRS，病死率高达 30％。1942 年日本陆军军医部将上述不同名称的疾病，统称为 “流行性出血热”。1955 年 在内蒙古大兴安岭林区及陕西秦岭北坡山区暴发 HFRS 后，本病受到国家和各级医疗防病机 构的重视。20 世纪 80 年代以来HFRS 流行强度加大，全国年报告病例数逾 10 万人，危害严 重，被列为国家重点防治的传染病之一。本病既往在我国、日本、朝鲜、韩国和俄罗斯远东 地区称为流行性出血热，在欧洲国家称为流行性肾病。1982 年 WHO 建议统称为肾综合征出 血热，我国学术界于 20 世纪 90 年代末建议改称为肾综合征出血热，但政府公文和新闻媒体 至今仍沿用流行性出血热这一疾病名称。 【病原学】 汉坦病毒为负链 RNA 病毒。上世纪 40 年代，前苏联和日本的学者分别研究证明本病病 原体为一种滤过性病毒，此后虽经各国学者多年努力，但始终未能分离成功。1976 年韩国 李镐汪等在韩国靠近三八线附近的汉滩河畔捕捉的黑线姬鼠肺中，分离获得一种能与本病恢 复期病人血清发生抗原反应的病毒，并能在未曾感染的黑线姬鼠连续传代，由此定名为汉滩 病毒，现已归于布尼亚病毒科汉坦病毒属。该属病毒外观为球形或卵圆形，直径为 78～ 240nm(平均约 120nm)，表面包有包膜，内质在电镜下呈颗粒丝状结构)。应用电镜和负染技 术对纯化的病毒颗粒进行观察，可见 HV 表面结构含有无数个栅格样亚单位)。病毒基因组为 单股负性 RNA，含大(L)、中(M)、小(S)三个片段，分别编码 RNA 聚合酶、两种包膜糖蛋白 (G1、G2)及核衣壳蛋白(NP)。不同型别毒株 L、M 和 S 片段的碱基数有一些差别，其中汉坦 病毒 76-118 株分别由 6 533bp、3 616bp 和 1 696bp 组成。目前已知病毒的中和抗原、血凝 抗原和型特异性抗原位点主要存在于 G1 和 G2 上，而 NP 含有病毒的组特异性抗原。 用于 HV 培养的细胞系为 A549 细胞和 Vero(非洲绿猴肾)细胞，后来发现多种传代、原 代人及动物的细胞都可用于 HV 的培养，依不同的研究和生产目的可采用不同的细胞，目前 HV 培养最常用的细胞为 Vero-E6 和 CV-7 细胞，它们均为克隆化的绿猴。肾细胞。在研制疫 苗的过程中，国内学者还发现了 2BS(人胚肺二倍体细胞)、RLCk 白鼠肺原代细胞)、地鼠肾 细胞 (GHK)、鸡胚成纤维细胞及长爪沙鼠肺、肾细胞等对 HV 敏感的原代或传代细胞。我国生 产的汉坦型和汉城型病毒细胞培养灭活疫苗的培养基质为长爪沙鼠和金黄地鼠肾细胞。HV 在培养的细胞中生长较为缓慢，病毒滴度一般在接种病毒后的 7～14 日后才达高峰。HV 对 培养细胞的致病变作用 (CPE)较弱，对有些细胞甚至无明显致病变作用。病毒接种于 1～3 日龄小白鼠乳鼠脑内，可引起致死性感染，可能与病毒在鼠脑内大量增殖，直接损伤鼠脑神 经细胞有关。利用这一实验动物模型可进行过继性体液或细胞免疫保护试验。对 HV 敏感的 实验动物还有黑线姬鼠、实验用大白鼠、长爪沙鼠等。这些成年动物感染后均表现为自限性 的隐性感染。已报道猕猴及黑猩猩种毒后可有规律地出现短暂的蛋白尿、病毒血症，少数伴 有血尿，但是大多数成年灵长类动物对本病毒不易感。 依据病毒抗原反应性和基因结构的不同，本属病毒可分为至少 20 余种抗原性明显不同 的血清型，代表性的型别有汉坦病毒 (HTNV)，汉城病毒 (SEOV)，普马拉病毒 (PUUV)，希