杂氮′脱氧胞苷抗白血病作用的体外研究-中南大学学报医学版.PDF

中南大学学报（医学版） 　２００８，３３（４） ３４４ ＪＣｅｎｔＳｏｕｔｈＵｎｉｖ（ＭｅｄＳｃｉ） ５杂氮２′脱氧胞苷抗白血病作用的体外研究 肖艳华，易红，谭潭，梁婷，陈主初，肖志强 （中南大学湘雅医院卫生部肿瘤蛋白质组学重点实验室，长沙４１０００８） ［摘要］　 目的：研究甲基转移酶抑制剂 ５杂氮２′脱氧胞苷（５ａｚａ２ｄＣ）对人急性髓系白血病细 胞株 ＨＬ６０生长、分化、凋亡的影响，初步探讨其抗白血病作用的可能机制。方法：不同浓度和时间的 ５ａｚａ２ｄＣ处理 ＨＬ６０细胞后，采用 ＭＴＴ比色试验检测 ５ａｚａ２ｄＣ对 ＨＬ６０细胞生长的影响；采用流式 细胞术检测 ５ａｚａ２ｄＣ对 ＨＬ６０细胞周期及分化的影响；采用 Ｈｏｃｈｅｓｔ３３３４２染色和流式细胞术检测 ５ａｚａ２ｄＣ对 ＨＬ６０细胞凋亡的影响；采用 ＲＴＰＣＲ法检测药物处理对 Ｓ１００Ａ８和 Ｓ１００Ａ９基因ｍＲＮＡ表 达水平的影响。结果：（１）５ａｚａ２ｄＣ呈剂量和时间依赖性地抑制 ＨＬ６０细胞的生长，并使 ＨＬ６０细胞 周期阻滞于 Ｇ／Ｍ期；（２）５ａｚａ２ｄＣ处理使 ＨＬ６０细胞的髓系分化抗原 ＣＤ１１ｂ的表达增强，在低浓度 ２ （０．５ ｍｏｌ／Ｌ）时其促分化作用最明显；（３）５ａｚａ２ｄＣ呈剂量和时间依赖性地诱导 ＨＬ６０细胞凋亡，在 μ 高浓度（５．０ ｍｏｌ／Ｌ）时诱导凋亡的作用最明显；（４）５ａｚａ２ｄＣ能明显上调 Ｓ１００Ａ８和 Ｓ１００Ａ９基因 μ ｍＲＮＡ的表达。结论：５ａｚａ２ｄＣ能抑制 ＨＬ６０细胞生长，阻滞 ＨＬ６０细胞于 Ｇ／Ｍ期，促进 ＨＬ６０细胞 ２ 分化和诱导其凋亡，并能上调 Ｓ１００Ａ８和 Ｓ１００Ａ９基因的表达，这些作用可能是５ａｚａ２ｄＣ抗急性髓系白 血病的重要机制。 ［关键词］　 ５杂氮２′脱氧胞苷；　白血病；　生长；　分化；　凋亡；　Ｓ１００Ａ８；　Ｓ１００Ａ９ ［中图分类号］　Ｒ３４；Ｒ７３３．７　［文献标识码］　Ａ　［文章编号］　１６７２７３４７（２００８）０４０３４４０９ Ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｉｎｖｉｔｒｏａｎｔｉｌｅｕｋｅｍｉａｅｆｆｅｃｔｏｆ５ａｚａ２′ｄｅｏｘｙｃｉｔｙｄｉｎｅ ＸＩＡＯＹａｎｈｕａ，ＹＩＨｏｎｇ，ＴＡＮＴａｎ，ＬＩＡＮＧＴｉｎｇ，ＣＨＥＮＺｈｕｃｈｕ，ＸＩＡＯＺｈｉｑｉａｎｇ （ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＣａｎｃｅｒＰｒｏｔｅｏｍｉｃｓｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＨｅａｌｔｈ，ＸｉａｎｇｙａＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０００８，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ５ａｚａ２′ ｄｅｏｘｙｃｉｔｙｄｉｎｅ（５ａｚａ２ｄＣ）ｏｎｔｈｅｇｒｏｗｔｈ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｈｕｍａｎａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕ ｋｅｍｉａ（ＡＭＬ）ｃｅｌｌｌｉｎｅＨＬ６０，ａｎｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅａｎｔｉｌｅｕｋｅｍｉａｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆ５ａｚａ２ｄＣ． Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＨＬ６０ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｂｙ５ａｚａ２ｄＣａｔｖａｒｉｏｕｓｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｆｏｒｄｉｆｆｅｒｅ