11复方烟酸缓释片质量标准.doc

质量标准草案 复方烟酸缓释片 Fufang Yansuan huanshipian Compound Nicotinic Acid Sustained-release Tablets 本品含烟酸（C6H5NO2）与洛伐他汀（C24H36O5）均应为标示量的90.0%~110.0%。 【】【】【】【】【】0μl，注入高效液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分峰高约为满量程的20%，立即取供试品溶液20μl，注入色谱仪，记录色谱图至主成分保留时间的2.5倍。扣除保留时间为1.5分钟左右的烟酸色谱峰及溶剂峰，量取各杂质的峰面积的和，不得大于对照溶液的洛伐他汀峰面积。 含量均匀度 洛伐他汀 取本品一片，置研钵中研细，转移至100ml量瓶中，用80ml甲醇分次洗涤研钵，洗液并入量瓶中，超声溶解20分钟，加醋酸钠缓冲溶液20ml继续超声5分钟，放冷，加甲醇-醋酸钠缓冲液（8：2）稀释至刻度，摇匀，自“精密量取5ml”起，照洛伐他汀含量测定项下的方法测定，应符合规定（中国药典2000年版二部附录X E）。 溶出度 洛伐他汀 取本品，照溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录X C 第一法），以0.5%十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠1.38g,十二烷基硫酸钠5g，加水900ml溶解，加1mol/L的氢氧化钠调节pH7.0，加水稀释到1000ml）900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟，取溶液滤过，取续滤液，照洛伐他汀含量测定项下的方法测定，限度为标示量的80%，应符合规定。 释放度 烟酸 取本品，照度测定法（中国药典2000版二部附录X第法），以ml水为溶剂，转速为每分钟转，依法操作，，；另称取对照品适量，用水溶解并稀释成每1ml中约含20μg的溶液。取上述两种溶液，照分光光度法（中国药典2000版二部附录IV A），在2nm的波长处分别测定吸收度，计算出每片的量。，应符合规定。【】μl注入色谱仪；另精密称取洛伐他汀对照品适量，加甲醇-醋酸钠缓冲液（8：2）溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中C24H36O5的含量。 烟酸 精密量取上述洛伐他汀含量测定下离心后的上清液2ml，置50ml量瓶中，加甲醇-醋酸钠缓冲液（8：2）稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA），在262nm的波长处测定吸收度；另精密称取烟酸对照品适量，加甲醇-醋酸钠缓冲液（8：2）溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液，同法测定，按外标法计算供试品中C6H5NO2的含量。 【】【】 对照品质量标准 烟酸 同中国药典2000年版二部烟酸项下，各项指标规定如下。 【】℃ 【】【】【】o~+338o。 【】【】质量标准（草案）起草说明 1 含量限度 本品为烟酸及洛伐他汀的复方制剂，按《新药(西药)临床前研究指导原则汇编》中含量限度对制剂的要求以及中国药典2000年版二部中对普通制剂含量限度的一般要求，将本品的含量限度订为含烟酸及洛伐他汀分别为标示量的90.0%～110.0%。 2 外观 本品的包衣膜中加入了黄色色素，外观为淡黄色薄膜衣，片芯为白色。 3 鉴别 （1）采用化学反应对本品中的烟酸进行鉴别，方法参照中国药典2000年版二部中烟酸的鉴别（2）及烟酸片的鉴别（1）而制定。洛伐他汀及辅料均对此鉴别无干扰。 （2）因为洛伐他汀的含量测定采用HPLC法，所以通过比较含量测定项下供试品溶液与洛伐他汀对照品溶液的保留时间是否一致，作为本品的鉴别方法。 4 检查 （1）有关物质 本品的主要成分为烟酸与洛伐他汀，由于烟酸较稳定，中国药典2000年版二部收载的烟酸原料及烟酸的制剂均无有关物质检查项，洛伐他汀则较不稳定，在美国药典24版及中国卫生部部标准（WS-045（C-033）-97）中均对洛伐他汀原料的有关物质进行检查。所以重点对本品中洛伐他汀的有关物质进行检查。采用HPLC法对本品的有关物质进行了测定，辅料不干扰测定，测定结果本品三批（030301、030302、030303）有关物质为0.65%、0.66%、0.64%。。 （2）溶出度 本品中洛伐他汀为速释成分，在本品的10号研究资料中详细对溶出度方法进行了研究，最后确定选用转篮法（一法），以900 ml 0.5%十二烷基硫酸钠磷酸盐缓冲溶液（pH7.0）为溶剂，转速为100转/分。三批样品的溶出曲线表明，在45分钟出现拐点，此时溶出度均大于80%，故将取样点定为45分钟，限度定为标示量的80%。 （3）释放度 本品中的烟酸为缓释成分，参照国外上市的相同品种的释放度条件，以水900ml为溶剂，转篮法100转/分，取样时间为3小时、9小时、20小时，释放量规定应分别为10%~30%、40%~6