拟胆碱药和抗胆碱药专用课件.ppt

Atropine碱性 Kb=4.5*10-5，pKa (HB+) =9.8 –在水溶液中能使酚酞呈红色 硫酸阿托品水溶液呈中性反应  Atropine水解性 碱性时易水解 –成莨菪醇和消旋莨菪酸 –遇碱性药物（如硼砂）可引起分解 酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定 –pH 3.5~4.0 最稳定  鉴别反应 1. Vitali 反应 2. 重铬酸钾氧化 3. 生物碱显色剂  Vitali反应 莨菪酸的特征反应 –初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失称Vitali反应  作用 临床用于 –散瞳 –平滑肌痉挛导致的内脏绞痛 –有机磷（胆碱酯酶抑制剂）中毒等 常引起多种不良反应 –由于药理作用广泛 Atropine的结构改造产物  Atropine类似物  Atropine类似物  结构与中枢作用的关系 极性与血脑屏障 –氧桥→亲脂性↑→中枢作用↑ –羟基→极性↑→中枢作用↓ 中枢作用 –东莨菪碱〉Atropine 〉山莨菪碱   合成M胆碱受体拮抗剂 2. 溴丙胺太林 –PropanthelineBromide –普鲁本辛（Probanthine）  作用 较强的外周抗M胆碱作用 及弱的神经节阻断作用 对胃肠道平滑肌有选择性  发现 从Atropine结构改造中发展  Atropine的缺点 药理作用广泛，常引起多种不良反应 对Atropine结构改造的目标 –寻找选择性高，作用强，毒性低 –具有新适应症的合成抗胆碱药  Atropine的结构分析 药效基本结构  M受体拮抗剂与激动剂的比较 通过含氮的正离子部分与受体的负离子位结合 分子中其它部分与受体的附加结合 产生拮抗剂与激动剂的区别  非酯键的抗胆碱药 属于中枢抗胆碱药 –因亲脂性较大，易进入中枢 –用于抗震颤麻痹  构效关系  分子中存在羟基利于与受体的结合 合成抗胆碱药的发展方向 寻找对M受体亚型有选择性的药物 –哌仑西平和替仑西平----选择性拮抗 胃肠道M1受体 –对平滑肌、心肌、唾液腺等的M受体 亲和力低  第4节 N胆碱受体拮抗剂 抗胆碱药 Anticholinergic Drugs 代表药物：1. 氯唑沙宗 中枢性肌松药和外周性肌松药  代表药物：2.右旋氯筒箭毒碱 d-TubocurarineChloride 右旋氯筒箭毒碱 (d-Tubocurarine) 2,2,2′-三甲基-6,6′-二甲氧基-7,12′-二羟基-氯化 筒箭毒翁盐酸盐五水合物 a b a：S-(L)-构型 b：R-(D)-构型 作用特点 第一个非去极化型肌松药，作用较强 –曾用于治疗震颤麻痹、破伤风、狂犬病、士的宁中毒等 –因麻痹呼吸肌的危险，已少用 注射液多用于腹部外科手术 –应用前须做好急救准备 –重症肌无力和支气管哮喘者忌用 Atracurium Besilate  结构特点 分子内对称的双季铵结构 季铵氮原子的β位上有吸电子基团取代 以两个酯键相连结  代谢特点  Soft Drug A soft drug is a compound that is degraded in vivo to predictable non-toxic and inactive metabolites, after having achieved its therapeutic role. 软药的优点 避免对肝、肾酶催化代谢的依赖性 解决了蓄积中毒问题 –神经肌肉阻断剂应用中的一大缺陷  硬药hard drug A hard drug is a nonmetabolizable compound, characterized either by high lipid solubility and accumulation in adipose tissues and organelles, or by high water solubility. In the lay press the term Hard Drug refers to a powerful drug of abuse such as cocaine or heroin. 主要学习内容 重点药物 –硫酸阿托品 抗胆碱类药物的分类和作用 极性和作用部位的关系 软药  Thank You！ 结构特点  发展 对毒扁豆碱的结构简化  芳香胺代替三环结构 N’ N-二甲基氨基甲酸酯不易水解 季铵离子增强与胆碱酯酶 的结合，降低中枢作用 毒扁豆碱 毒扁豆碱（Physostigmine） 西非洲出产