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探讨α受体激动对支气管平滑肌的舒张作用供参习
探讨α受体激动对支气管平滑肌的舒张作用
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中山医学院临床医学02级14班第四组
陆文霞 吴盛喜 吴健彬 李嘉欣 林树洪 李雪梅
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摘要: 目前在临床上治疗支气管哮喘的药物主要分为四大类:β2-受体激动剂和α2-受体拮抗剂,抗胆碱药物,钾通道激活剂及磷酸二酯酶抑制剂。而又以β2-受体激动剂和α2-受体拮抗剂的联合用药最为常用。但有某些文献资料显示,支气管平滑肌上还存在一定量的α-肾上腺受体,其激动对支气管平滑肌的舒缩可能产生影响,但鲜有实验支持。为了探讨该观点的正确性,本组设计了这个实验,以观察α受体激动药与β受体激动药对豚鼠支气管平滑肌舒缩的调节作用,着重研究α受体激动药是否存在对支气管哮喘的解痉作用。
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关键词:支气管 α受体 舒张
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1.实验对象:
豚鼠4只,体重300g左右。
2.实验器材和药品
恒温浴槽装置一套、二道生理记录仪(或计算机实时分析系统)、张力换能器、恒温水浴箱、豚鼠手术器械一套、培养皿、注射器(1ml)、烧杯、铁支架、双凹夹、木锥、丝线等。
2×10-3乙酰胆碱、10-3间羟胺、10-3普洛萘尔、10-3肾上腺素、10-3酚妥拉明、10-3异丙肾上腺素、氧气、Krebs-Henseleit(K-H)液含(mol/L:NaCl 118,KCl 4.7,MgSO4 1.2,KH2PO4 1.2,NaHCO3 25,CaCl2 2.5和葡萄糖11.1×10-3)。
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3.标本制备 豚鼠击昏后切开颈正中皮肤,迅速取出喉头与隆突之间的气管,浸入通5%CO2和95%O2混合气的Krebs—Henseleit液中。细心去除气管周围的疏松结缔组织后,按参考文献方法,剪成宽约3mm,长约20mm的螺旋条,放入含30mlK— H液的37℃恒温浴槽中, 在气管螺旋条标本两端穿线,下端固定在浴槽内,上端固定于拉力换能器,离体气管螺旋条静止负荷为2.0g,用平衡记录仪记录收缩曲线。每15min换1次营养液,稳定30min待收缩基线平稳后进行试验。
4.实验装置的准备
张力换能器的另一端与二道生理记录仪相连,描记气管平滑肌张力的变化。二道生理记录仪设置参数:定标10mm/mV,灵敏度0.5~1.0mV/cm,时间常数DC,滤波10Hz,走纸速度25mm/min。
5.实验方法:
5.1记录一段正常曲线
5.2乙酰胆碱:加入2×10-3乙酰胆碱0.1ml,观察并记录标本曲线变化,待药物作用明显后更换K—H氏液3次。
5.3乙酰胆碱+α、β受体激动剂(肾上腺素)
加入2×10-3乙酰胆碱0.1ml,待药物作用明显后,加入10-3肾上腺素0.1ml,观察并记录标本曲线变化,待药物作用明显后更换K—H氏液3次。
5.4乙酰胆碱+α受体阻断剂(酚妥拉明)+β受体激动剂(异丙肾上腺素)
加入2×10-3乙酰胆碱0.1ml,待药物作用明显后,加入10-3酚妥拉明0.1ml,随即加入10-3异丙肾上腺素0.1ml,观察并记录标本曲线变化,待作用明显后更换K—H氏液3次。
5.5乙酰胆碱+β受体阻断剂(普萘洛尔)+α受体激动剂(间羟胺)加入2×10-3乙酰胆碱0.1ml,待药物作用明显后,加入10-3普洛萘尔0.1ml,随即加入10-3间羟胺0.1ml,观察并记录标本曲线变化,待作用明显后更换K—H氏液3次。
5.6乙酰胆碱+α受体激动剂(间羟胺)
加入2×10-3乙酰胆碱0.1ml,待药物作用明显后,加入10-3间羟胺0.1ml,观察并记录标本曲线变化。
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6.结果分析及讨论
5.1 未加药品:
豚鼠1:
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豚鼠2
豚鼠3:
?
5.2 加乙酰胆碱组
豚鼠1:
豚鼠2
豚鼠3
5.3 乙酰胆碱+α、β受体激动药(肾上腺素)
?
豚鼠1:
豚鼠2:
豚鼠3:
?
5.4乙酰胆碱+α受体阻断药(酚妥拉明)+β受体激动药(异丙肾上腺素)
豚鼠1 :
豚鼠2:
豚鼠3:
?
5.5乙酰胆碱+β受体阻断药(普奈洛尔)+α受体激动药(间羟胺)
豚鼠1:
豚鼠2:
豚鼠3
5.6 乙酰胆碱+α受体激动药(间羟胺)
豚鼠1:
?
豚鼠2:
豚鼠3:
?
6.实验分析及讨论:
本实验设计的5.3—5.5组目的在于探求α受体激动是否对支气管平滑肌有舒张作用,对于结果无法预期。如果5.3—5.5组实验证明α受体激动可以使支气管平滑肌舒张, 5.5、5.6组的设立则是为了继续初步探求α受体激动引起的支气管平滑肌舒张是否是通过β受体而起作用。
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1)????????????? 5.2 加乙酰胆碱组:记录一段正常曲线后,加入乙酰胆碱待作用稳定后,可以观察到收缩曲线的频率和幅度都有明显增大(具体参考数值如图)。这是因为乙酰胆碱有激动支气管平滑肌M受体的作用,使其收缩所致。
2)???????????? 5.3乙
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