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药品生产与洁净级别的探讨 吴军 2014.5.24 1 2 主要内容 第一部分：当前对HVAC净化级别理解的观察 第二部分：药品生产工艺要求与级别相关条款的分析 第三部分：如何正确理解GMP条款？ 第一部分：当前对HVAC净化级别理解的观察 3 现实中对HVAC系统认识的遗憾？ • 药品生产环境区域设计就是净化级别划 分 • 净化级别越高对药品污染控制程度越有 力 • 物品、人员不得跨级别穿越 • 不同级别物品不得混用 • －－－ 4 热点问题：关于区域划分与级别设定问题 收集的问题： •洗瓶级别通常为D级，能否提高到C级？ •非最终灭菌产品容器清洗是否必须设计在D级区？C级区是否可行 ？ •无菌产品配液，按新版GMP要求，必须在C级下进行，但有些传 统产品，按浓配D＋稀配C是否可行？如配液全部在C，其原料仍 然在D级制备得到。 •洗瓶／洗塞能否放到一个房间？ •消毒液配置和接收是否需要单独的房间？是否需要在B级区专门设 置一个房间做为消毒剂存放间？ •卫生洁具清洗与存放二间？是否可以合并一间？ •B级区内是否可设置器具和洁具存放间？ 5 •将洗瓶工序提高级别是否合理？ •配液与辅助区域混在一个大区域 是否合理？ 目前GMP的改造现状 • 过度改造 • 不管什么情况，推倒重来 • 只关注HVAC的级别的 “D”级的粒子等 级、换气次数的符合 • 形式改造 • 生产工艺设备的工艺控制、清洗有效性忠 实不够， • 只关心净化级别不关心生产工艺功能满足 • 消毒方式的滥用，如甲醛、臭氧 2010版口服制剂新的要求 • 区域要求 • 清洗区的要求 • 取样间的要求 • 称量室的要求 • 净化系统 • 10Pa压差 • 暴露生产区域“D”级设置 • 交叉污染控制 • 多品种同时生产的交叉污染控制 • 消毒方式 • 表面消毒剂的使用 问题1:清洗区的要求 • 现状： • 清洗区域面积不足 • 清洗手段与装置不足 • 清洗与存放区域没有分开 • 清洗后容器、移动设备、部件没有干燥保存的手段 • 对策： • 清洗与存放区域分开 • 清洗后干燥方式，可以通过硬件或软件方式。 • 可通过烘箱烘干； • 或者使用清洗完毕用洁净压缩空气吹干后，还必须用 75 ％酒精擦拭内外表面一遍； • 通过程序规定，在生产使用前清洗，在用75 ％酒精擦 拭内外表面一遍后，投入使用。 问题2:取样间的要求 • 现状： • 大量采用取样车方式取样 • 取样器具与人员无法进行洁净卫生操作实施 • 取样操作缺乏足够的空间 • 对策： • 产品生产量较大的企业，建立独立的取样室进 行物料与内包装材料区域 • 产品生产量较小的企业，建立使用洁