《药物分析》第11节：杂环类药物的.ppt

第11章 杂环类药物的分析 杂环化合物： 指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳原子（如O、S、N等）的化合物。 非碳 原子称为杂原子 第1节 吡啶类药物一、结构特点 二、性质 （1）吡啶环上N原子：弱碱性 pKb～8.8， 可用非水滴定法测定含量或与重金属盐的沉淀反应鉴别 （2）吡啶环可发生开环反应，可用于吡啶类药物的鉴别 （3）共轭结构：UV 、IR吸收 （4）水解性 ：易水解，遇碱水解后，释放 二乙胺，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，故可 进行鉴别。 三、鉴别试验 （一）酰肼基团的反应（异烟肼的鉴别） 1.氨制硝酸银的反应 2.缩合反应 异烟肼的红外光谱图 （二）尼可刹米的鉴别 1.水解反应 尼可刹米 二乙胺 （臭气） 能使湿润的红色石蕊试纸变蓝 四、杂质检查 1.异烟肼中游离肼的检查 杂质来源 : 原料引入、降解产生 杂质对照比较法（硫酸肼法） 杂质限量为0.02%。 2.尼可刹米中有关物质的检查 主要是合成的副产物乙基烟酰胺 采用自身稀释对照法检查 五、含量测定 （一）异烟肼原料药及其制剂含量测定 1.异烟肼原料药 《中国药典》2005版： 异烟肼原料药 制剂 测定方法：取本品约0.2g，精密称定，置100ml 量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度。摇匀；精密量取25ml，加水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示液1 滴，用溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)缓缓滴定（温度保持在18～25℃）至粉红色消失。每1ml溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)相当于3.429mg 的C6H7N3O 。 注意事项： 1.温度应控制在18℃～25℃，缓缓滴定并充分振摇，防止局部浓度过高终点提前； 2.甲基橙为不可逆的氧化还原指示剂，到终点后，补加一滴指示剂，如颜色褪去即可，否则未到终点； 3.加入盐酸是滴定反应的基本条件。 （二）尼可刹米原料药及其制剂含量测定 《中国药典》2005版： 原料药 非水滴定法 尼可刹米注射液 紫外分光光度法 2.尼可刹米注射液的含量测定： 原理：为避免注射液中的水分对非水滴定法的干扰，尼可刹米分子中的吡啶环为共轭体系，故采用吸收系数测定含量。 方法：用移液管精密量取本品2ml ，置200ml 量瓶中，用0.5％硫酸溶液分次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加0.5％硫酸溶液稀释至刻度，摇匀；精密量取适量，加0.5％硫酸溶液定量稀释成每1ml 中约含尼可刹米20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法，在263nm 的波长处测定吸光度，按C10H14N2O 的吸收系数（Ｅ1%1cm）为292 计算，即得。 ※尼可刹米与硫酸成盐后易溶于水，因此采用0.5%的硫酸溶液溶解样品。 第2节 喹诺酮类药物一、 结构特点与性质 典型药物的结构 性质 （1）酸碱两性 本类药物因含有酸性的羧基和碱性的哌嗪基，呈酸碱两性易溶于醋酸、盐酸和氢氧化钠溶液中。 （2）还原性 分子结构中的哌嗪基具有还原性，遇光易氧化，颜色逐渐变深。 （3）紫外吸收 分子中具有共轭体系，可产生紫外吸收，用于鉴别和含量测定。 二、鉴别试验 1.《中国药典》对诺氟沙星采用薄层色谱法鉴别。 2.氧氟沙星 （1）高效液相色谱法鉴别 （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1003图）一致。 三、有关物质的检查 1.来源：生产过程中和贮藏过程中引入的 2.检查项目： （1）澄清度与颜色：碱液中的不溶性杂质 方法：取诺氟沙星（氧氟沙星）5份，各0.5g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，溶液应澄清；如浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。 （2）有关物质 ： 诺氟沙星：高效液相色谱法 氧氟沙星：紫外吸光度法 四、含量测定 （一）非水滴定法： 氧氟沙星原料药含量测定 (二)高效液相色谱法： 诺氟沙星原料药及其胶囊 环丙沙星的原料药及其制剂 氧氟沙星制剂 （三）紫外-可见分光光度法： 诺氟沙星软膏和乳膏 第3节 托烷类药物一、结构特点与性质 性质： 1.碱性： 叔胺 氮原子，碱性较