金思维对AD模型大鼠海马胆碱乙酰转移酶与神经生长因子的影响.pdf

金思维对AD 模型大鼠海马胆碱乙酰转移酶和神经生长因子的影响 1,2 1 3 1 3 3 3 54 田金洲 时晶 尹军祥 徐意 姬志鹃 赵志炜 盛树力 王永炎 （1 北京中医药大学东直门医院神经病学中心，北京，100700; 2 湖北中医学院基础医学系 430061；3北京中医药大学老年医学研究所，北京，100070； 4首都医科大学宣武医院脑老 化重点实验室，北京，100054；5 中国中医科学院临床医学研究，北京，100700） 目的： 以前的研究显示，在AD早期病理阶段，胆碱能损害与Aβ淀粉样蛋白同时 存在。中枢胆碱神经元都依赖于神经生长因子(NGF)，神经营养因子分别增加基 底前脑神经元的乙酰胆碱分泌和含量，以及胆碱乙酰转移酶活性(ChAT)。中药复 方金思维是一种从中药中提取的有效部位组合物，能有效改善和延缓轻度认知损 害(MCI) 患者的记忆功能，是否具有影响NGF和ChAT 尚不得而知。为此，本研究 旨在观察金思维对AD模型大鼠胆碱能机制的影响。方法：32 只SD雄性大鼠随机 等分成正常对照组、模型组、金思维组和多奈哌齐组。应用凝聚态Aβ 5μl (Aβ 1-42 1-42 2g/L)在大鼠海马内注射以建立动物模型。造模 3 天后进行学习记忆行为学检测， 学习记忆能力明显减弱者入选实验，分组后给药4周，取脑冰冻切片，采用免疫 组化法和计算机图像分析技术测定海马CA1区胆碱乙酰转移酶（ChAT）、神经生 长因子（NGF）阳性神经元数目。结果：免疫组化显示模型组大鼠海马CA1区ChAT 阳性细胞数(23.2± 13.4)和NGF阳性细胞数(34.5±21.4)较正常组显著减少，金思 维组大鼠海马CA1 区ChAT阳性细胞数(46.5± 17.1)和NGF (63.1±28.3) 阳性细胞 数均比模型组显著增多，但与多奈哌齐组 (39.1± 12.1 和 43.5±21.2)比较无显 著差异。结论：金思维对AD模型大鼠的学习记忆功能减退的改善作用可能与促进 海马神经元ChAT、NGF的表达，维持胆碱能神经功能正常有关。 关键词： 金思维；阿尔茨海默病；胆碱乙酰转移酶；神经生长因子 中图分类号：R285.5 △ ， 长江学者，教授/主任医师 Email:johnsontian@ *1.国家自然科学基金项目（No；2.教育部博士点基金项目（NO.20030026011） 和教育部科学技术研究重大项目（No.10408）；3. 国家重点基础研究发展计划（973计划） 资助项目（No.2003CB517104） 阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是一种以认知功能全面衰退为特征 - 1 - 的进行性神经系统变性疾病。以进行性记忆减退、认知障碍及个性改变为显著临 床表现。研究表明中枢胆碱能神经系统在学习记忆等认知活动中起重要作用。在 AD患者脑皮质，由于伴随乙酰胆碱 (Acetylcholine，Ach)、胆碱乙酰转移酶 (Choline Acetyltransferase，ChAT)的丢失，患者记忆受到损害。在AD组织病 理的早期，胆碱能损害与β淀粉样蛋白（β-Amyloid protein，Aβ）沉积同时存在 ［1，2］ 。近有研究证明，中枢胆碱能神经元均为神经生长因子(Nerve Growth Factor， ［3］ ［4］ NGF)依赖性的 ，NGF可提高基底前脑胆碱能神经元Ach的释放及ChAT的活性 ， 从而维持中枢胆碱能神经元的正常功能。中