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超氧化物歧化酶(SOD)检测的临床意义与应用
一些研究表明,人体利用的氧气中约有1%~3%转化为O2-·[1]。体内有98%的氧还原成水,1%~2%的氧还原为氧自由基[2]。据估计人体内总自由基中约95%以上属氧自由基[3]。可见超氧阴离子自由基(O2-·)很大程度地决定了总自由基的量[4],在自由基中占有重要的地位[5]。大量研究证明,体内过量的自由基会损伤蛋白质、细胞膜,促使细胞组织DNA突变,从而诱发或加速人体多种疾患的产生与恶化。在辐射损伤、炎症和应急反应、肿瘤病变、再灌注损伤、衰老等多种情况下,多伴随自由基异常剧增。超氧化物歧化酶是体内自由基-超氧阴离子自由基(O2-·)重要的清除剂。
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(一)超氧化物歧化酶(SOD)
超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD;ECl.15.1.1)是一类广泛分布于组织细胞内的金属酶,用于催化超氧阴离子自由基(O2-·)发生歧化反应,它对平衡机体氧化与抗氧化系统、免除自由基损伤起着至关重要的作用。人体中SOD水平与自由基含量呈负相关,其水平的高低可间接反映机体内自由基的含量。SOD广布于全身各组织,以肝含量最高,其次为肾和红细胞,红细胞由于携带氧气的功能和暴露在富氧的环境中,需要大量的SOD以消除可能产生的自由基。尿、脑脊液、浆膜腔积液、精液、支气管肺泡灌洗液等各种体液中也含有SOD[6]。
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超氧化物歧化酶—超氧阴离子自由基(O2-·)重要的清除剂
(二)临床意义
众多临床研究资料表明,由于氧容易接受电子导致氧自由基形成激增而过剩,发生过氧化损伤。对氧需求高的器官如心、脑等人体生命重要脏器,因其缺血、出血性病伤或手术治疗过程中很容易发生严重的缺血再灌注继发(自由基)损伤。有大量的临床研究证明,如不及时进行自由基清除干预,就会带来严重的后果。以聂瑾的报告[7] 举例说明:在其临床研究中,急性脑梗死(ACI)治疗组(实施自由基清除剂依达拉奉干预治疗)的总有效率90%,显效率66.7%,死亡数为0;对照组(未实施自由基清除干预治疗)的总有效率只有53.3%,显效率仅为33.3%,死亡1例,两组间有显著差异性。缺血-再灌注继发(自由基)损伤的严重性、危害性之大以及实施自由基清除治疗的重要性,由此可见一斑。
众所周知,为了使整个医疗过程最佳化,任何治疗过程都离不开对疗效进行观察和跟踪。在实施自由基清除干预治疗时,同样也应对患者体内自由基含量的变动实时掌握与了解。因此,对患者体内自由基含量的检测是必不可少的。
SOD水平是公认的可间接反映机体内自由基含量的重要指标之一,它与自由基含量呈负相关。
在国外,SOD常用于对缺血、出血性心、脑等重要脏器病伤(或手术治疗后)引发的继发性(自由基)过氧化损伤及其自由基清除药物治疗效果的监测([22]、[28]、[29]、[35]、[42]、[43]、[44]),以指导临床制定相应的自由基清除干预对策及最佳治疗时间窗的确立,它对自由基继发损伤病情的诊断、自由基清除治疗疗效跟踪和预后判断与评估等具有重要参考价值。
比较一致的意见是:SOD测定虽然是一种非特异的辅助诊断指标,但对机体自由基代谢紊乱、自由基清除干预对策、以及对于同一病患者病程转归(自由基损伤的加剧或降低、自由基清除剂药物或手术治疗效果)的判断,实时动态监测具有重要参考价值。
1、SOD水平降低
(1)生理性降低:
机体抗氧化营养素摄入不足?如VitE、VitA、VitC、β-胡萝卜素、硒、铜、锌、锰等缺乏,硒是GSHPx的组成部分,铜锌是Cu/Zn-SOD的成分,锰是Mn-SOD的成分。
一般老年人清除酶活力降低?老年人新陈代谢功能下降,酶诱导生成减少,不能维持自由基的低浓度动态平衡。
(2)病理性降低:
脑部神经疾病脑血管病:急性脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血、HIE
外??? 伤:颅脑损伤
缺血性心脏病心肌缺血(冠状动脉粥样硬化性心脏病)、急性心肌梗塞
医学手术救治治疗后继发损伤
l???????? 缺血-再灌注损伤(IRI)
全身循环障碍待恢复血液供应后造成再灌注损伤:休克微循环痉挛解除、心脏骤停后心脑肺复苏、体外循环的建立与撤除(如:心脏外科体外循环术后重新恢复血流供应后可能造成心肌缺血-再灌注损伤等)
某一组织器官缺血后血流恢复或某一血管再通后造成再灌注损伤:如动脉搭桥术、经皮腔内冠脉血管成形术(PTCA)、溶栓疗法、器官移植、断肢再植、冠状动脉痉挛解除等
l???????? 高压氧(HBO)治疗后过度氧化损伤
l???????? 放射治疗后过氧化损伤:放射性脑病
2、SOD水平增高
(1)生理性增高:
长时间外源性增加过多的SOD,机体将不能维持一定量的自由基水平,免疫细胞使用自由基作为一个方法执行其免疫功能,过低的自由基会引起生理生化过程失常,破坏正常的生
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