高品质肉毒毒素.ppt

保妥适的特点 主要内容 目前主要商用肉毒毒素 保妥适特点 纯度高 效力高 安全窗宽 市场领导者 医生好伙伴 目前商用肉毒素 纯度高,质量恒定 肉毒毒素是一种生物产品，其生产工艺远比化学药品复杂。很难做到批与批，瓶与瓶之间的质量恒定。 生产过程中不慎被灭活的肉毒毒素无治疗作用，但具有免疫原性，可激发肌体产生抗体，令使用者产生继发性无应答。 得到均一900KD大分子量 分子量比较 弥散系数比较 良好的弥散系数 保妥适?能更好地集中在靶肌肉上 保妥适?使用真空干燥法 冻干易形成类毒素 无活性，但有免疫原性 需要明胶作为稳定剂来降低冻干损失量 明胶是强致敏剂 明胶可对冻干中的蛋白质起保护作用 可能会引起疯牛病 是强过敏源，国际上已不推荐为敷料 保妥适与衡力差别总结 保妥适?始终是市场的领导者 我们更关心产品销售出去后的问题 不良反应维持在较低水平 大量的文献支持保妥适有效性和安全性 我们力求提供给医生最有价值的服务 我们力求提供给医生最有价值的服务 首先保妥适的纯度非常高，这从外观就能判断。 质量恒定，精确的剂量是到达目标效果的必备条件 900KD的意义。 保妥适同其它注射用产品都不同，我们希望保妥适只作用靶肌肉，而不是全身反应。 用DAS 曲线表达不同产品的弥散系数 弥散系数决定产品的副反应 * 幻灯片编号： BTX-2008-SS-12-0270 使用保妥适?，医生可精确知道所注射的剂量，无需担心其他杂质注入使用者体内。 J. Francis Poster #51, Toxins 2005 23.4 ± 1.4 Myobloc? (n=5) 16.2 ± 1.1 Dysport? (n=3) 5.7 ± 0.3 BTX-A (n=6) 3.4 ± 0.3 BOTOX? (n=6) ED50 ± SEM (U/kg) Toxins 平均DAS (小鼠后趾外展肌评分方法测试去神经化程度)峰值效应曲线。 保妥适? 效力最高的肉毒素 *p 0.05 one-way ANOVA and post hoc Tukey t-test *注意： 非线性关系 肉毒素彼此不等价！100U ? 100U 900 kDa 500 kDa 均一的900KD分子量 不容易弥散到周围肌肉 保妥适: 900,000 Dalton 水18 Dalton （50,000倍） 青霉素388.48 Dalton (2,317倍） Atr thresh: 注射腓肠肌后引起同侧四头肌萎缩的最低剂量 在达到相同的疗效时, 保妥适比其它肉毒素更不容易弥散到远端肌肉 J. Francis Poster #51, Toxins 2005 Presented at Toxins 2005, Denver, CO, June 22-25, 2005. 全 身 效 应 弥散系数 (Diffusion Margin) = Atr thresh ED50 Atr thresh: 注射腓肠肌后引起同侧四头肌萎缩的最低剂量 作为局部注射药，肉毒素一般没有口服药所具有的全身作用 在临床使用中，很多副反应是由于药物不适当弥散造成的 临近肌肉 全身 BOTOX? 弥散 其它肉毒素 弥散 效应 剂量 在达到最大局部 效应前就从注射 部位弥散出去了 Atr thresh: 注射腓肠肌后引起同侧四头肌萎缩的最低剂量 临床相关性需进一步确认 真空干燥法 Vacuum Dried 液体 － 固体 冰冻干燥法 Lyophilized 固体 － 固体 保妥适? 其它A型肉毒素 国内的临床实验也显示， CBTX-A 组 5 例出现皮疹； BOTOX?组无一例发生。 Blair et al. J Clin Neurosci 2004;22(Suppl 1):S103-4 ABS-POS3R NOT porcine 汤晓芙　万新华A 型肉毒毒素治疗局限性肌张力障碍和肌肉痉挛　中华神经科杂志1999年6月第32卷第3期 含有明胶的肉毒素是强致敏剂 反复暴露会增加皮肤过敏率 图示为动物实验中的结果 Source: AGN Global Mkt Research 2007 WW BoNT Market Sales $1.4 B Asia Pacific Middle East Mediterranean Europe Japan Canada Outgoing SAE Notification Mexico Brazil South America Andean Central America Carribean 持续性地在全球收集安全性数据 近4,000份资料 宽度：100多个用法 时间： Mejia N et al平均15.8年 M