抗白介素17A单克隆抗体secukinumabin治疗强直性脊柱炎的知识.doc

抗白介素17ADominique Baeten, Xenofon Baraliakos, Jürgen Braun, Joachim Sieper, Paul Emery, Désirée van der Heijde, Iain McInnes, Jacob M van Laar, Robert Landewé, Paul Wordsworth, Jürgen Wollenhaupt, Herbert Kellner, Jacqueline Paramarta, Jiawei Wei, Arndt Brachat, Stephan Bek, Didier Laurent, Yali Li, Ying A Wang, Arthur P Bertolino, Sandro Gsteiger, Andrew M Wright, Wolfgang Hueber 摘要 背景 强直性脊柱炎是在由脊髓慢性免疫介导的疾病性炎症，脊髓炎的特征是渐进性脊髓强直，和外周关节炎。白细胞介素17（IL-17）被认为是一个关键所在，炎症细胞因子在强直性脊柱炎的发展是脊柱关节炎的典型形式。我们在积极治评估的抗-白细胞介素-17a单克隆抗体secukinumab对强直性脊柱炎患者的疗效和安全性。 方法采用 我们在欧洲的八个中心做了一项随机双盲的概念验证研究（四在德国，两在荷兰，和两个在英国）。18岁–65年的患者随机分配（以4:1的比率）或静脉secukinumab（2×10毫克/公斤）或安慰剂，时间为3周。随机化与计算机生成的大量的的随机列表没有分层过程。根据改进的国际社会的脊柱评估标准为20%的反应（ASAS20）在6周（贝叶斯分析）时的患者百分比是我们主要的疗效终点。安全评估了28周。本研究注册数。临床试验，编号nc 结果 对37例中度至重度强直性脊柱炎进行筛选，30例随机分配接受静脉secukinumab（n = 24）或安慰剂（n = 6）。该?NAL E?性分析包括23例接收secukinumab和六例接受安慰剂，安全分析包括30例。第6周，ASAS20反应估计是59% secukinumab与安慰剂组为24%（99·8%的可能性，secukinumab优于安慰剂）。治疗组的secukinumab发生一个严重的不良事件（皮下脓肿的金黄色葡萄球菌引起的）。 说明secukinumab能很好的迅速降低活动性强直性脊柱炎的临床生物标志。这是第一次有针对性的治疗，我们知道那是一种替代肿瘤坏死因子的抑制作用,在2期临床试验时能达到其主要目的。 诺华资金 背景简介 强直性脊柱炎是一种慢性免疫性炎症性疾病，世界范围内的患病率估计在百分之0.2％-0.5％。它的特点是脊髓炎症，进行性脊柱强直由于新骨形成，外周关节炎和附着点发生炎症，人类白细胞抗原基因关联（HLA）B27导致—些关节表现和家族聚集性①。在年轻的成年人的发病早期，表现为脊髓慢性炎症和椎管外炎症，进行性结构损伤可导致不可逆的功能退化，和增加社会经济负担。 非甾体类抗炎药（NSAIDs）和物理治疗是治疗的强直性脊柱炎基石。传统的疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）对本病的症状是不是有效的?建议足够的患者对NSAIDs响应与肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂治疗②。然而，在大约40%的病人不容忍或对TNF阻滞剂没有批准的替代疗法。因此，要有一个未满足需要的对于新的行动模式的药物。 白介素17A（IL-17A）已成为一种新的强直性脊柱炎患者的治疗目标。首先遗传协会在IL-23受体保护的多态性（IL23R）上显示了一系列强有力的疾病的基因，包括r精氨酸谷氨酰胺精氨酸谷氨酰胺 随机化是由诺华药品供应管理使用经过验证的系统生成。这是审查和批准，批准锁定后的诺华保证组的生物统计学质量。随机抽样是不分层的过程中使用计算机生成的块随机清单。直到数据库锁定数据只有经授权的人员访问。非盲的药剂师或指定的人（例如，研究护士）在每个站点配置接收处理卡。在参与研究的网站一个合格的病人要进入研究，非盲的药剂师或指定专人完成电子邮件随机化要求诺华公司。指定随机化数为24h内请求返回的药剂师。每个新的患者入选后，药剂师返回的电子邮件确认病人的随机数和患者接受研究药物管理第一日期 主要排除标准包括全脊柱强直，对银屑病关节炎伴随履行标准，和严重的急性或亚急性前葡萄膜炎的存在。与历史或当前的稳定的牛皮癣或炎症性肠病患者被允许参加。患有活动性肺结核患者，乙型或丙型肝炎病毒，艾滋病毒，或任何积极的全身性感染在2周前的基线被排除在外。潜伏性结核患者完成治疗被认为是治疗前进入研究。有恶性肿瘤病史患者（除基底细胞癌或适当的治疗的宫颈原位癌）或值得注意的心脏，肾脏，神经，精神病，内分泌，代谢，或肝脏疾病也被排除在外