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第十二章 镇静催眠药 掌握苯二氮卓类药物的作用机制、药理作用、临床应用及不良反应。 掌握巴比妥类药物中毒的解毒措施。 熟悉巴比妥类药物的作用特点。 了解其他镇静催眠药的作用特点。 睡眠的时相 镇静药(sedative):缓和激动,消除躁动, 恢复安静情绪 催眠药(hypnotics):引起近似生理性睡眠 的药物 小剂量—— 镇静作用 大剂量—— 催眠效果 统称为镇静催眠药 常用镇静催眠药分类及代表药 一、苯二氮 类:地西泮、氟西泮、氯硝西泮、 三唑仑 二、巴比妥类:苯巴比妥、戊巴比妥、 司可巴比妥、硫喷妥钠 三、其他类:水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦、 H1受体阻断药(苯海拉明,异丙嗪) 第一节 苯二氮 类(BD) 体内过程 口服吸收快而完全 脂溶性高,易在脂肪组织蓄积 经肝药酶代谢成有活性的代谢物 --去甲地西泮→奥沙西泮 与葡萄糖醛酸结合灭活,经肾脏排出体外 经胆汁排泄--肝肠循环 随乳汁分泌--哺乳期妇女慎用 药理作用及临床应用(一) 1.抗焦虑作用 :小于镇静剂量 药理作用及临床应用(二) 2.镇静催眠作用: 药理作用及临床应用(三) 3.抗惊厥、抗癫痫作用: 药理作用及临床应用(四) 4.中枢性肌肉松弛作用: ■ 缓解中枢神经病变引起的各种肌肉强直 ■ 缓解肌肉痉挛 作用机制 BZ 受体在脑内的分布: 与GABAA亚型受体基本一致 大脑皮层边缘系统、中脑脑干、脊髓 不良反应与注意事项 1. 嗜睡、头昏、乏力、共济失调 2. 中毒量:昏迷、呼吸抑制 解救措施: 对症、支持治疗 氟马西尼 3. 静脉注射宜缓慢:5mg/min(地西泮) 4. 耐受性 5. 依赖性:反跳、戒断症状 --长期服用不宜骤停 --连续用药不宜超过4周 6. 禁止饮酒 7.与中枢抑制药合用时要酌情减量 8.用药期间不宜驾车、从事高空作业或机器操作 9.妊娠早期禁用,产前及哺乳期慎用 10.老年患者、肝肾功能不全患者慎用 第二节 巴比妥类 药理作用 呈明显的剂量依赖关系 药理作用和临床应用 1.镇静和催眠:治疗失眠症 作用机制 非麻醉剂量: 1. 增强GABA介导的Cl-内流(延长通道开放 时间) 2. 减弱谷氨酸介导的除极 高浓度: 抑制Ca2+和Na+的跨膜内流,抑制Ca2+依赖性 递质释放,并呈拟GABA 样作用 不良反应 1.后遗效应: 4.对呼吸系统的影响 影响强度与剂量成正比,可引起呼吸抑制 呼吸深度抑制是其中毒致死的主要原因 急性中毒 一次口服10~20倍催眠剂量 临床表现:深度昏迷、瞳孔散大、呼吸 抑制、血压下降,甚至呼吸、 循环衰竭 急性中毒解救 1.清除毒物 : (1)洗胃:生理盐水 或0.01%~0.02%高锰酸钾溶液 (2)导泻:10~15g硫酸钠 (3)碱化血液及尿液:碳酸氢钠或乳酸钠 (4)加速排液:静脉输液、利尿药 (5)血液透析 2. 维持呼吸与循环功能:保持呼吸道通畅, 吸氧,必要时行人工呼吸, 甚至气管切开 3. 中枢兴奋药:尼可刹米等 比较苯二氮 类与巴比妥类的异同 1.药理作用: 镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫 2.作用机制: 与氯离子通道开放有关 苯二氮 类与巴比妥类的比较 苯二氮 类 巴比妥类 第三节 其他镇静催眠药 水合氯醛(chloral hydrate) 1.口服易吸收,起效快(约15分钟) 2.对胃有刺激性,须稀释后口服,或采取 直肠给药 3.治疗失眠时不缩短REMS,无明显后遗效应 4.较大剂量有抗惊厥作用: 小儿高热惊厥(10%水合氯醛灌肠
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