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第十三章 镇静催眠药 Sedative-hypnotics 丁伯平 教授 皖南医学院药理教研室 镇静催眠药 （seatives-hypnotics） 镇静催眠药 镇静催眠药的概念 常用镇静催眠药 理想的镇静催眠药 睡眠时相 非快动眼时相（NREMS) 1期 2期 (NREMS主要成分) - BZ延长 3期 慢波睡眠 (SWS)--- 夜惊、梦游 4期 BZ缩短 快动眼时相（REMS) ----- 快波（FWS)睡眠-梦境 BB缩短 体内过程 作用和应用 作用机制 不良反应 ◆吸收：po 三唑仑吸收最快、最短 奥沙西泮、氯氮卓吸收慢 im吸收缓慢不规则、 iv 快 ◆分布：蛋白结合率高 (地西泮99%) 脂溶性强，蓄积脂肪中 透过胎盘，从乳汁分泌 【苯二氮卓体内过程】 ◆代谢 ：（肝） （图14—1） ◆肾排泄 注：肝功能不佳、老人！ 同饮酒者T1/2延长 氯氮卓（I） 地西泮（L） 去甲氯氮卓*（I） 地莫西泮*（L） 去甲地西泮*（L） 奥沙西泮*（I） 三唑仑（S） 羟己基 氟西泮（S） 氟西泮 结合物 a-羟代谢物（S） 去烷基* 氟西泮（L） 肾排泄 【苯二氮卓作用和应用】 1.抗焦虑 特点：选择性高（镇静量） 用途：焦虑症 麻醉前给药（暂时记忆缺失 ） 作用部位：边缘系统BDZ受体 【苯二氮卓作用和应用】 2.镇静催眠 特点： （1）睡眠诱导时间↓, 持续时间↑ (延长2期) （2）对REMS影响小, 停药反跳较轻 （3）加大剂量不引起麻醉 （4）对肝药酶几无诱导作用 用途：（1）麻醉前给药 （2）失眠症：焦虑引起者疗效好 （3）夜惊、夜游症（缩短3、4期） 作用部位：脑干网状结构, 皮层 【苯二氮卓作用和应用】 ? 抗惊厥 破伤风、子痫 强 小儿高热惊厥 三唑仑、地西泮 药物中毒惊厥 ? 抗癫痫 肌阵挛性 不典型小发作 硝西泮 婴儿痉挛 失神小发作、肌阵挛性、不典型小发作 ( 氯硝西泮、氯巴占） 癫痫持续状态 地西泮首选（iv） 【苯二氮卓作用和应用】 ? 中枢性松肌 加强全麻药的肌松效果 局部病变 肌肉痉挛 锥体系病变 BZR分布：皮质边缘 、中脑脑干、脊髓 （与GABAA-R分布一致） GABAAR : 氯离子通道门控受体 5个亚基组成(见图) 作用机制 BZ＋BZR GABA ＋ GABAAR ↑ Cl－通道开放 Cl－通道开放频率↑ Cl－内流↑ ↑ 膜超极化 抗焦虑、镇静
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