中国成年感染患者万古霉素群体药动学研究-中国现代应用药学.PDF

中国成年感染患者万古霉素群体药动学研究 林忠 1 ，陈敏方 2 ，崔可 1，张超 1，余国亮 1 ，杨伟英 1 ，孙渊 1，陈赛贞 1，黄如意 3 ，谢群丽 1 ，朱燕舞 1 (1.浙江省台州医院药剂科临床药学实验中心，浙江 台州 317000 ；2.浙江省温岭中医院，浙江 台州 318000 ；3.温州医科大学，浙江 温州 325035)  摘要：目的 利用来自恩泽医疗中心 3 家医院的成年万古霉素治疗患者的治疗药物监测数据研究其群体药动学(population pharmacokinetics ，PPK)模型，并利用所建药动学参数模型和该类群体患者治疗过程中的单点谷浓度经贝叶斯反馈参数估 算法计算个体化药动学参数，建立个体化给药方案。方法 收集 128 例患者，共监测 235 个血清浓度，采用 Kinetica 软 件的 PPK 模块中的一室静脉给药模型通过期望最大法(EM)和贝叶斯反馈拟合数据得到基础模型。利用逐步正向回归法研 究消除速率常数(Kel 和 Vd)与患者个体协变量肌酐(Scr)、年龄(Age)、体质量(Wt)、性别(Sex) 以及合并用药之间的关系， 并拟合最终模型。利用内部自举法和外部验证法对模型进行评价。结果 本研究中最终模型公式为 Kel=1×(Scr)2 ×(Sex)3 ， V= ×(Scr)5 ×(Age)6 ×(Wt)7(θ=0.18 ；θ=0.19 ；θ=0.31 ；θ=20.85 ；θ=0.52 ；θ=0.23 ；θ=0.98) 。最终模型对应的 CL 4 1 2 3 4 5 6 7 和 Vd 群体典型值分别为 5.0 L·h1 和 66.9 L ，外部验证中贝叶斯预测平均误差分别为 0.8 L·h1 和 9 L 。结论 本研究通 过所建立的万古霉素 PPK 模型，较好的反应出中国成年患者的万古霉素 PPK 特征，贝叶斯单点反馈误差较低，为提高治 疗效果、减少不良反应以及实现个体化给药提供了重要的理论实验参考依据。 关键词：Kinetica ；万古霉素；群体药动学；肌酐 中图分类号：R969.1 文献标志码：B 文章编号：1007-7693(2017)01-0101-06 DOI: 10.13748/ki.issn1007-7693.2017.01.024 Population Pharmacokinetics of Vancomycin in Chinese Adult Infection Patients 1 2 1 1 1 1 1 LIN Zhong , CHEN Minfang , CUI Ke , ZHANG Chao , YU Guoliang , YANG Weiying , SUN Yuan , CHEN 1 3 1 1 Saizhen , HUANG Ruyi , XIE Qunli , ZHU Yanwu (1.Clinical Pharmacy Experimental Center, Taizhou Hospital of Zhejiang Province, Taizhou 317000, China; 2.Wenlin Traditional Chinese Medicine, Taizhou 318000, China; 3.Wenzhou Medical College, Wenzhou 325035, China) ABSTRACT: OBJECTIVE To design a individualized dosage regimen