2011执业药师-药化精讲第四讲.docx

第四讲　考点三?　　考纲内容共分六个考点：　　考点一：各类药物的分类、结构类型、作用机制、构效关系。　　考点二：代表药物的化学结构、理化性质、稳定性和使用特点。　　考点三：－些重要药物在体内外相互作用的化学变化；药物在体内的生物转化过程、代谢特点及其化学变化和对生物活性的影响。　　考点四：手性药物的立体化学结构、构型和生物活性特点。　　考点五：药物在生产和贮存过程中可能产生的杂质及相应的生物学作用。　　考点六：特殊管理药品的结构特点和临床用途。　　考点三：　　－些重要药物在体内外相互作用的化学变化；药物在体内的生物转化过程、代谢特点及其化学变化和对生物活性的影响。　　总结一句话：　　药物的体内代谢及因代谢原因产生的药物相互作用。　　基本概念（不是考点）　　药物代谢的分两类：（两相）　　一相代谢反应：官能团的反应；　　药物分子通过氧化、还原、水解等反应转变成极性分子（羟基、羧基、巯基、氨基等）。　　二相代谢反应：结合反应：　　I相的产物与体内内源性分子（葡萄糖醛酸、硫酸、 甘氨酸、谷胱甘肽）共价键结合生成水溶性的物质，排出体外。　　被结合的基团一般是羟基、氨基、羧基、巯基。　　乙酰化结合反应和甲基化反应也是二相代谢，但是产生增加脂溶性的物质。　　考点：　　一些重要药物在体内外相互作用的化学变化；　　药物在体内生物转化过程及其化学变化对活性的影响（活性、作用机制、作用时间、毒性、相互作用）　　每年的出题率在10%左右。　　按代谢对活性产生不同的影响，本考点分五个部分：　　一、药物代谢的影响之一：产生毒性；　　二、药物代谢的影响之二：代谢产物依然有活性；　　三、药物代谢的影响之三：原药没有活性只有代谢才产生活性（前药）；　　四、药物代谢的影响之四：药物在体内外相互作用的化学变化，即药物相互作用；　　五、其它影响。　　一、药物代谢的影响之一：产生毒性。　　配伍选择题　　[1－2]　　A.扑米酮　　B.苯妥英钠　　C.卡马西平　　D.氨己烯酸　　E.乙琥胺　　1、活性代谢产物N-脱甲基毒性远大于原药　　[答疑编号501227040101：针对该题提问]?『正确答案』E　　2、具饱和代谢动力学特点　　[答疑编号501227040102：针对该题提问]?『正确答案』B『答案解析』5个均为抗癫痫药。1、E乙琥胺活性代谢产物N-脱甲基毒性远大于原药。2、B苯妥英钠具饱和代谢动力学特点，代谢酶饱和，代谢减慢，积蓄产生毒性。　　　　最佳选择题　　3、那个可发生N－乙酰化代谢，进一步代谢产物可导致肝坏死　　A.白消安　　B.肾上腺素　　C.阿司匹林　　D.红霉素　　E.异烟肼　　[答疑编号501227040103：针对该题提问]?『正确答案』E『答案解析』经代谢可生成肝毒性产物的药物。　　　　二、药物代谢的影响之二：代谢产物依然有活性的。　　说明：绝大多数的药物经代谢失去活性，并排出体外。有一部分药物的代谢产物与原药有相似的活性，甚至活性强度超过原药，可使药物作用时间长。还有少量药物的代谢产物与原药的活性类型不同。直接以题的形式总结在后。　　配伍选择题　　[4－6]　　A.阿莫沙平　　B.丙米嗪　　C.丁螺环酮　　D.文拉法辛　　E.帕利哌酮　　4、代谢产物有活性且血药浓度高于原药　　[答疑编号501227040104：针对该题提问]?『正确答案』C　　5、洛沙平的脱甲基活性代谢物　　[答疑编号501227040105：针对该题提问]?『正确答案』A　　6、利培酮的氧化活性代谢物　　[答疑编号501227040106：针对该题提问]?『正确答案』E『答案解析』4、丁螺环酮代谢产物之一6-羟基丁螺环酮有活性且血药浓度高于丁螺环酮40倍。故丁螺环酮的绝大部分临床疗效应由其活性代谢产物6-羟基丁螺环酮贡献。5、阿莫沙平是洛沙平的脱甲基代谢物。6、帕利哌酮是利培酮的氧化生成羟基的活性代谢物。　　　　多项选择题　　7、美沙酮镇痛作用时间长，哪些是有活性的代谢物　　A.美沙醇　　B.N-去甲基　　C.苯环羟基化　　D.苯环还原　　E.N-氧化　　[答疑编号501227040107：针对该题提问]?『正确答案』ABC『答案解析』美沙酮的代谢产物中，N-去甲基、羰基被还原生成美沙醇、苯环羟基化，都有活性。 　　　　最佳选择题　　8、祛痰药溴己新分子中环己烷羟基化、N-去甲基的活性代谢物是　　A.喷托维林　　B.苯丙哌林　　C.右美沙芬　　D.氨溴索　　E.羧甲司坦　　[答疑编号501227040108：针对该题提问]?『正确答案』D『答案解析』氨溴索是溴己新的代谢产物（环己烷羟基化，N－去甲基）。　　　　配伍选择题　　[9－11]　　A.诺阿司咪唑　　B.盐酸赛庚啶　　C.地氯雷他定　　D.富马酸酮替酚　　E.非索非那定　　9、特非那定的活性代谢物　　[答疑编号50