休克与细胞凋亡.docx

第八章 休克与细胞凋亡?第一节 细胞凋亡的基础一、?????? 细胞凋亡的概念(一) 细胞凋亡概念的提出(二) 细胞凋亡的生物学意义二、?????? 细胞凋亡的特征(一) 形态学特征(二) 生化特征(三) 细胞凋亡与坏死的比较三、?????? 细胞凋亡的检测方法(一) 形态学检测(二) 生化检测(三) 流式细胞仪检测(四) 细胞凋亡研究方法的选择四、?????? caspase家族蛋白酶 (一) 概念(二) CED基因家族(三) caspases作用底物(四) caspases引起细胞凋亡的机制(五) caspases的调控五、?????? 细胞凋亡的调控蛋白(一) Bcl-2蛋白家族(二) P53蛋白六、?? 细胞凋亡的信号传导通路(一) 生存通路(二) 细胞凋亡传导通路(三) MAPK通路在凋亡中的作用第二节 休克与细胞凋亡一、?? 烧伤休克与细胞凋亡二、?? 创伤与细胞凋亡三、?? 败血症休克与细胞凋亡四、 细胞凋亡在炎症损伤中的积极意义五、 休克时细胞凋亡的防治?缩略词：AO: acridine orange, Apaf-1: apoptosis protease activating factor , bcl-2: B-cell lymphoma/leukemia-2, CAD: caspase-activated deoxyribonuclease, caspases: cysteinyl-aspartate specific proteinase, Ced: cell death defective, NF-κB: nuclear factor-κB, PI:propidium iodide?细胞死亡是临床和病理中常见的重要现象，对于细胞死亡及其机制的研究贯穿于整个病理学与临床医学研究史中。随着对细胞死亡的不断深入研究，已发现细胞受到不同的病理损伤因素刺激时，发生死亡的类型和机制不同。其中最常见的细胞死亡方式为坏死(necrosis)，这是一种细胞损伤的被动死亡过程。近年来，人们已经认识到细胞死亡不仅仅是病理性的，同时还是一个与增殖和分化一样重要的生理过程，是受基因调控的一种主动死亡方式。如同增殖和分化一样，细胞内存在着控制主动“自杀”死亡的机制，细胞的这种死亡方式无论是在形态、生化特征，还是在分子事件上，都与损伤因素引起的坏死不同，这就是细胞凋亡。?第一节细胞凋亡的基础一、?? 细胞凋亡的概念（一）???? 细胞凋亡概念的提出细胞凋亡(apoptosis)或称程序化细胞死亡，是多细胞有机体为调控机体发育，维持内环境稳定，由基因调控的细胞主动死亡过程。对凋亡概念的认识和研究可划分为形态、生化和基因3个阶段。本世纪六十年代，Kerr在形态学上描述了在结扎肝静脉后增生的肝实质发生退行性变时一种明显的细胞死亡方式，这种死亡细胞变圆固缩，散在分布。由于当时细胞死亡与坏死是同义词，Kerr将这种细胞死亡方式命名为固缩坏死(shrinkage necrosis)。然而，固缩坏死常发生在有生物学意义的背景中，并在形态学上与坏死明显不同。因此，1972年，Kerr等提出了细胞凋亡的概念。经过后来诸多学者的研究，对细胞凋亡的意义有更深入的认识，认为细胞凋亡是生物体普遍存在的现象，广泛发生于胚胎形成、器官发育、组织更新、受损和衰老细胞的清除、维持组织器官中细胞数目的恒定等生理和病理过程。（二）???? 细胞凋亡的生物学意义细胞凋亡是维持人体正常生理过程和功能活动所必须的，具有重要的生理学意义，主要表现在：①细胞凋亡在生物界普遍存在；②细胞凋亡是多细胞生物生命活动中不可缺少的内容，贯穿于全部寿命周期中；③细胞凋亡是生物在进化过程中形成的死亡方式。细胞凋亡的生物学作用主要有：①清除无用的细胞；②清除发育不正常的细胞；③清除已完成任务的细胞；④清除有害的细胞。二、? 细胞凋亡的特征(一) 形态学特征1. 细胞核的变化(1) 染色质凝聚：核DNA在核小体连接处断裂成核小体片段，并向核膜下或中央部异染色质区聚集，形成浓缩的染色质块。凋亡细胞中染色质块聚集于核膜下，称边集；或聚集于核中央部，称中集。染色质聚集部以外的低电子密度区为透明区，是由于核孔变大从而导致其通透性增大，细胞质中水分不断渗入而造成。(2) 核碎片：核碎片发生的过程有以下几个步骤，首先是透明区不断扩大，然后是染色质进一步凝聚，核膜在核孔处断裂；随后核膜包裹分割染色质，形成核碎片2. 细胞质的变化(1) 胞质浓缩：细胞脱水，细胞质明显浓缩，凋亡细胞体积为原细胞体积的70%左右。(2) 细胞器：凋亡过程中，细胞器出现不同程度的改变。主要包括：①线粒体：凋亡早期细胞内线粒体增殖，接着增殖线粒体空泡化。细胞色素c向胞质逸出是细胞凋亡早期常发生的一种现象，并认为细胞