心血管系统疾病讲稿.doc

心血管系统疾病 心血管系统疾病是对人类健康和生命威胁最大的一组疾病。2001年世界死于心血管疾病者为1550万人，占总死亡人数的1/4。在欧美等一些发达国家，心血管系统疾病的死亡率居总死亡率的第一位。 在我国，以往居死亡率的第二位。近年来由于传染病逐渐被控制，饮食结构的变化以及人均寿命的延长，心血管疾病由其是高血压、脑猝死中的死亡率已上升为第一位 动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS） 概念：AS是一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉疾病。以动脉内膜形成粥样硬化斑块为特征。是心血管系统严重危害人类健康的常见病。 AS多见于中老年人，以40～49岁发展最快，但这并不意味AS是从中老年以后才开始形成。AS最早现于幼儿期，10～20年轻人的发生率可达13.3%，因此可以说所有的人都可产生某种程度的AS。只不过是由人还没有发展到足以表现出临床症状而已。 病因和发病机制：（了解） （一）致病因素：引起AS的主要危险因素 高脂血症 高血压 吸烟 致继发性高血脂症的疾病 遗传因素 其他因素 1、高脂血症 概念：指血浆总胆固醇水平（TC）和/或甘油三酯（TG）水平的异常增高。 血总胆固醇含量在265mg/dl以上的人发生动脉粥样硬化性心脏病的几率比血胆固醇含量低于200mg/dl者高出5倍。AS严重程度是伴随着血脂水平的升高而加重 血浆脂质几乎总是以血脂蛋白的形式出现，高脂血症也可是高脂蛋白血症。根据脂蛋白的大小分为： 低密度脂蛋白或低密度脂蛋白胆固醇（LDL） 极低密度脂蛋白（VLDL） 乳糜微粒（CM） 高密度脂蛋白或高密度脂蛋白胆固醇 （HDL） 前三者与AS的发生呈正相关关系，其中以LDL与AS发病的关系最密切。因为LDL分子较小，内含胆固醇的比例最高，化学结构较不稳定，易于析出胆固醇。后二者的残体可转化为LDL。 HDL具有抑制粥样硬化、具有保护动脉的作用。因为其是胆固醇逆向转运载体，促使胆固醇从肝外组织（包括血管壁）输送回肝脏并降解和排泄。所以HDL有清除血浆及外周细胞中多余胆固醇的作用。 不同脂蛋白在AS发病中的不同作用主要与各自的载脂蛋白有关系。 LDL、VLDL、CM的载脂蛋白为apoB-48、apoB-100，促使LDL在血管壁滞留，促进AS的发生 HDL 为apoA，在胆固醇逆向转运过程中发挥作用 目前认为LDL，TG，VLDL和apoB的异常升高与HDL，apoA-Ⅰ的降低同时存在，是一种高危险性血脂蛋白综合征。对AS的发生发展具有极为重要的意义。 2、高血压：高血压与AS虽各自为独立疾病，但前者能促进后者提早发生并加重其病变程度。据统计，高血压病人的冠状动脉粥样硬化的患病率比正常血压者高4倍。 血管内皮损伤，通透性增高，使LDL易浸入内膜 血压升高 导致血管中膜致密化，使LDL运出受阻，滞留与内膜中 3、吸烟 内皮细胞缺氧性损伤 使血中CO的浓度升高，刺激内皮细胞释放生长因子，诱导平滑肌细胞（SMC）向内膜移行、增生 4、某些能引起继发性高脂血症的疾病 糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能低下 5、遗传因素 冠心病的家族性集聚现象提示AS与遗传有关系。 已知约有200种基因可能对脂质的摄取、代谢和排泄有影响。某些直接参与脂质代谢的基因已被证实、定位：如apoA-Ⅰ（11q），apoB（2p） 这些基因及其产物的变化和饮食因素的相互作用可能是高脂血症的最常见原因，例：LDL受体的基因突变可引起家族性高胆固醇血症。 6、其他因素 年龄：AS的检出率和病变程度均随年龄增加而增加 性别 病毒感染 体重超重或肥胖 （二）、发病机制(了解) AS发病机制的学说很多，如脂源性学说，致突变学说，损伤应答学说，受体确实学说等，但其中任何一种学说均不能单独地，全面地解释AS多发病机制。 血脂异常 内皮细胞通透性升高，脂质进入动脉壁 进入内膜的脂蛋白发生氧化修饰，如形成ox-LDL 在ox-LDL、单核细胞趋化蛋白1（MPC-1）、PDGF、TGF-β作用下，单核细胞进入内膜，吞噬脂质，形成泡沫细胞 在PDGF、SMC源性趋化因子（SDF）的作用下，SMC进入内膜、增生、表型转化，吞噬脂质，形成泡沫细胞 修饰的脂质具有细胞毒性作用，使泡沫细胞坏死崩解与脂质共同形成粥样物质二、病理变化（重点） 病变主要累及弹力型动脉（如主动脉及其一级分支）和弹力肌型动脉（如冠状动脉、脑底动脉） 好发部位：动脉分叉处，动脉分支开口处，血管弯曲的凸面 基本病变 1．脂纹：是AS的早期病变，黄色斑点或条纹，宽1-2mm，长1-5cm 镜下：泡沫细胞、少量淋巴、中性、嗜酸细胞 2．纤维斑块 肉眼：隆起于内膜表面，瓷白色，向凝固的白蜡烛油样不规则形斑块 镜下： 斑块表面为一层致密的纤维帽： 大量玻璃样变性的胶原