HEY基因家族对心血管发育影响的研究进展.pdfVIP

114 ．综述． HEY基因家族对心血管发育影响的研究进展 孔博综述刘迎龙 吕小东 审校 【摘要】 HEY基因为Ha时相关基因家族的亚基因家族，由HEYl、HEY2、HEY玛个结构相似 的基因构成，其编码蛋白质属碱性螺旋．环一螺旋(bHLH)转录因子。近年来研究显示，HEY基因家族 参与心脏瓣膜形成，参与心肌及大血管发育，还可通过介导N咖h信号系统影响心脏发育，并且HEY2 基因突变在人类的先天性心脏病中也可能起到重要作用。本文就HEY家族与心血管发育及先天性 心脏病的关系做一综述。 【关键词】HEY基因；心血管发育；先天性心脏病 心脏发育是一个极其复杂的过程，它涉及到多 具有与ha时蛋白结构相近的同样具有转录抑制功 种基因不同时间、空间的先后表达与相互作用。Hey 能的基因及其编码的蛋白质晗卅，于是，将这类结构 and withYRPWmo— (hairyEnhancer—of．8plit弛lated related tif)基因为Hairy相关基因家族的亚基因家族，由 7|。编码这类蛋白的基因则称为成 pmteins)o HEYl、HEY2、HEYL3个结构相似的基因构成，其编 为hairy相关基因(hai珂-relatedgenes)。随着研究的 码蛋白质属碱性螺旋．环．螺旋(bHLH)转录因子。 不断深入，人们发现不仅果蝇具有llairy相关蛋白， 目前，有关Hey基因家族在心脏发育和先天性心脏哺乳动物的Hes蛋白，斑马鱼的Her蛋白也具有 病形成中的作用的报道日益增多，本文将从果蝇 hairy相关蛋白的相似结构以及转录抑制功能，均属 Hairy相关基因及Hey基因的发现过程人手，综合有 于hairy相关蛋白，进而将这一大类蛋白家族被称为 关小鼠Hey基因家族，斑马鱼鲥dlock基因(hey2同 hairy相关蛋白类bHLH转录抑制因子家族。 源基因)的实验报道及目前人类先心病患儿HEY2 不同物种的hairy相关蛋白结构相似，均具有三 基因突变研究的情况，对Hey基因家族在心血管发个保守结构域：一个bHLH结构域，一个橙色结构域 育及人类先天性心脏病中的作用进行综述。 (omnge 酸一脯氨酸．色氨酸)四氨酸基序。三个结构域分别 l hairy相关蛋白及其结构特点 具有不同的功能，bHLH的碱性区内有一个hair)r相 1922年，在筛选果蝇外周神经系统发育相关基关蛋白独有的脯氨酸，负责与DNA特异性结合， 因的过程中，科学家们发现了一种具有转录抑制作 HLH区负责与其他bHLH蛋白形成二聚体；橙色结 用的基因，其突变可以导致果蝇躯干、肢体和翅膀上 构域负责转录抑制作用的特异性，C一端的wRPW基 hair． 的具有感觉神经功能的鬃毛或称毛发(∞nsory 序负责转录抑制。 y)增加，于是将这个基因命名为hairy基因，也就是 2 Hey基因家族及其编码蛋白的结构特点 可以导致“多毛”的基因¨J。hairy基因编码的蛋白 质为一种具有碱性螺旋．环-螺旋(B鹊ic heli】【．100p- heli】【，bHLH)结构的转录抑制因子，称为hairy蛋白； 技术筛选小鼠肾脏发育早期的调节基因的过程中发 随后的80多年来，人们相继发现了E(spl)(Enh锄一