Hnrnpu+-小鼠表现出发育迟缓、活动水平下降和糖代谢异常.pdfVIP

Animaland Medicine Jun．2015．35(3) 实验动物与比较医学LaboratoryComparative 175 doi：10．3969／j．issn．1674—5817．2015．03．001 ·论 著· Hnrnpu“小鼠表现出发育迟缓、 活动水平下降和糖代谢异常 孙敏z一，沙海波z，屠鑫z，邹耩欢z，赖贝贝2高翔1，一，齐心2 (1．上海交通大学医学院医学遗传学教研室，上海200025； 2．南京大学模式动物研究所教育部重点实验室，南京210061) [摘要] 目的建立核异质核糖核蛋白U(hnRNP∽基因全身性敲除小鼠模型，研究该基因在小鼠 体内的功能。方法 通过同源重组的方法建立hnRNPU全身性敲除的小鼠模型。观察统计小鼠 的出生以及生长情况，检查其组织器官发育，通过代谢笼检测其代谢水平，并用糖耐量试验检测 其糖代谢变化。结果忍n尺ⅣP d前，而其杂合 U全身性敲除纯合子小(Hnrnpu牛)死于胚胎期7．5 子小鼠也有部分在胚胎期死亡，出生的杂合子小鼠表现为生长发育迟缓、部分组织的重量减轻、 骨密度降低以及肌肉含量减少。进一步实验表明，Hnrnpu+／一小鼠夜间进食量、活动水平和产热量 等降低，糖代谢能力下降。结论 通过同源重组方法成功建立矗，z尺ⅣPu全身性敲除小鼠模型， 并在整体水平证实了该基因在小鼠发育和代谢稳态调节中起重要作用。 u)；基因敲除；发育迟缓；代谢异常；糖代谢 [关键词]核异质核糖核蛋白U(hnRNP [中图分类号]Q95．33[文献标识码]A[文章编号]1674—5817(2015)03—0175—07 nuclear hnRNPU对前体mRNA的剪切有重要调节作 核异质核糖核蛋白U(Heterogeneous U，hnRNPU)也被称为脚手架附着因 ribonucleoprotein attachmentfactor 予剪切所必须的[891。hnRNPU能被招募到x染色 子A(scaffold A，SAF-A)，是最早被发 现是在HeLa细胞广泛表达的核脚手架成分之一【1】。体上从而帮助Xist附着X染色体上，该过程对X染 U还参 它作为核异质核糖核蛋白家族中的一员{21，对细胞内 色体失活起着重要作用¨o]。另外，hnRNP 活动有广泛作用，包括与RNA聚合酶II形成剪切复与细胞中其他重要的生理和生化活动【11·12]。其对 合体调节核内mRNA的转录，调节pre．mRNA的加 工以及对细胞内mRNA翻译过程起作用等等【3]。附着[131、肢端发育中的音猬因子(Shh)表达…]、 hnRNP 6]等方面起着重要作 U由825个氨基酸组成f4]，其中N端富含酸性mRNA的稳定m】和转录调节D 残基(被称为骨架附着区)，是DNA结合区域，而C端 用。Hnrnpu在人类中位于一号染色体长臂44位点， 包含一个由26个氨基酸构成的区域，这个区域富含 由14个外显子组成。在一些说话迟缓、癫痫、智 甘氨酸，天冬氨酸和精氨酸【5刚，是RNA结合位点【7]。障、头小畸形、颅面畸形、四肢异常，以及深 度检查(核磁共振和基于比较基因组单核苷酸序列分 [收稿日期]2014—09—26 析)之后发现大脑胼胝体异常的病人中，都检测到 [基金项目]国家重点基础研究发展