Tbx2基因在胚胎组织器官发育中的作用研究进展.pdfVIP

山东医药２０１７ 年第５７ 卷第３期 ·综述· Ｔｂｘ２ 基因在胚胎组织器官发育中的 作用研究进展 李小艳，李啸红，姬可平 （遵义医学院珠海校区，珠海５１９０４０） 　　摘要：Ｔ-ｂｏｘ基因家族属于发育调控相关转录因子基因家族，在脊椎和非脊椎动物胚胎发育过程中发挥重要作 用。转录抑制因子Ｔｂｘ２是Ｔ-ｂｏｘ基因家族重要成员之一，其编码产物作为转录抑制因子可调控胚胎发育。目前多 项研究表明，Ｔｂｘ２参与了胚胎心脏、四肢、骨骼、胰腺、乳腺及黑色素细胞等的发育，Ｔｂｘ２ 基因突变或缺失会导致心 脏、四肢、骨骼、乳腺、胰腺、黑色素合成等发育异常。 　　关键词：Ｔ-ｂｏｘ基因家族；转录抑制因子；Ｔｂｘ２基因；胚胎发育 　　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２-２６６Ｘ．２０１７．０３．０３３ 　　中图分类号：Ｒ３９４．１　　文献标志码：Ａ　　文章编号：１００２-２６６Ｘ（２０１７） ０３-０１０１-０３ 　　Ｔ-ｂｏｘ基因家族属于发育调控相关转录因子基 态发生蛋白２（ＢＭＰ-２）在房室管的心肌祖细胞表 因家族，可调控胚胎形成和器官发育，Ｔ-ｂｏｘ 家族某 达，且在心肌祖细胞发育的早期阶段 Ｔｂｘ２ 表达上 些基因突变可导致许多发育障碍性疾病。Ｔ-ｂｏｘ基 调。新近研究［９，１０］发现Ｔｂｘ２ａ 和Ｔｂｘ２ｂ 在斑马鱼早 因家族的大多数成员属于转录激活因子，但Ｔｂｘ２ 和 期胚胎原始心管表达，并且在这一阶段二者能够促 Ｔｂｘ３ 属于转录抑制因子。Ｔｂｘ２ 属于发育调控相关 进心肌细胞增殖；Ｔｂｘ２ａ 和Ｔｂｘ２ｂ 基因缺失则会导 转录因子基因，对胚胎和各种器官组织发育成熟起 致斑马鱼心室发育缺陷，可能与心肌细胞增殖减少 着关键作用。在人类，Ｔｂｘ２基因位于１７ｑ２３，编码一 有关。在人类 Ｔ-ｂｏｘ 家族中，Ｔｂｘ１ 亚科（Ｔｂｘ１、 条由７１２ 个氨基酸残基组成的肽链，由７ 个外显子 Ｔｂｘ１８、Ｔｂｘ２０）和Ｔｂｘ２ 亚科（Ｔｂｘ２、Ｔｂｘ３、Ｔｂｘ５）的６ 组成［１～３］。Ｔｂｘ２ 基因编码蛋白有两个独立的转录 个成员均为影响哺乳动物心脏发育的重要因子。 抑制域，一个是氨基酸末端抑制结构域，另一个羧基 Ｔｂｘ２ 在哺乳动物胚胎及鸡胚的心脏房室管、流入 末端抑制结构域［４］。Ｔｂｘ２ 主要通过Ｃ 末端的转录 道、流出道的心肌中都有表达［１１］。Ｔｂｘ２ 如果在胚 抑制结构域发挥转录抑制作用。正常情况下，Ｔｂｘ２ 胎心肌中过表达，会导致心胶质和心内膜垫异位，使 在早期胚胎的中胚层表达，也在成熟个体的多种组 胚胎心肌保持在原始状态，线性心管无法环化，导致 织中广泛表达。文献［５］报道Ｔｂｘ２ 可促进人胚胎及 房室管发育、心腔室分化受阻而引起心脏发育畸形。 组织器官轴向发育，并可在健康成人的肾、肺、脾、前 王凤等［１２］研究发现，Ｔｂｘ２ 基因 ３′ＵＴＲｒ 列腺、卵巢、乳腺等多种组织中表达［６］。如果在胚 变异位点可显著增加汉族人群散发型先天性心脏病 胎发育不同时期出现Ｔｂｘ２基因低表达，会引发相应 的发病风险。 的发育缺陷［７，８］。现就Ｔｂｘ２ 基因在胚胎组织器官 房室瓣（ＡＶＣ）的形成是影响心脏发育的一个 发育中的作用研究进展综述如下。 关键因素。Ｔｂｘ２ 和Ｔｂｘ３ 在心室分化的过程中保持 １　Ｔｂｘ２ 在胚胎心脏发育中的作用 房室瓣心肌表型。Ｔｂｘ２ 和Ｔｂｘ３ 突变小鼠等位基因 　　心脏发育是多因素多基因共同作用的结果。在 缺乏外显子３ 或４ 时，会导致心脏房室内膜、瓣膜和 早期胚胎阶段，Ｔ-ｂｏｘ 转录因子可影响心脏腔室形