Wntβ-catenin信号通路在髓鞘发育和再生过程中的作用.pdfVIP

生堡科堂进星!!!!生筮箜鲞箍!坦 再生过程中的作用术 任远1王晗知2肖岚2△ (第三军医大学1学员旅4队；2组织学与胚胎学教研室，重庆400038) 摘要 多条信号通路共同调控少突胶质细胞分化成熟而促进髓鞘发育和再生。其中，Wnt／13．cate． nin信号通路抑制少突胶质细胞的分化成熟，在髓鞘发育和损伤修复过程中发挥着负性调节作用。 号通路的关键环节，通过有效调控上述环节而促进髓鞘再生是髓鞘修复领域的前沿问题。 关键词少突胶质细胞；Wnt／13一catenin信号通路；髓鞘再生；分化 中图分类号329．2 髓鞘是包裹在轴突表面的类脂膜，不仅能保护 具有网状或泡状突起的成熟少突胶质细胞已具备形 轴突不受外界环境的损伤，而且在神经电信号的高 成髓鞘的能力，能够产生髓鞘碱性蛋白(MBP)、髓 效、快速传导过程中发挥着重要的作用。在中枢神 鞘相关糖蛋白(MAG)、髓鞘少突胶质糖蛋白 经系统中，这些包裹轴突的脂蛋白主要由成熟的少 突胶质细胞产生，当脱髓鞘疾病发生时，少突胶质前 (PLP)、27，3 J。 体细胞(oligodendrocyteprecursorcells，OPCs)能够最终，大量的成熟髓鞘蛋白相连成片，包绕轴突形成 迁移到病变处并增殖分化为成熟的少突胶质细胞， 髓鞘。 进而产生髓磷脂包裹受损的轴突。近年来，一系列 髓鞘再生是脱髓鞘的轴突通过新生髓鞘包被而 研究显示，OPCs的分化发育受到许多细胞因子及相恢复功能的自发过程，这一过程主要由具有迁移、增 殖及分化特性的OPCs介导。多项动物实验表明， 关信号通路的调控，其中通过调控Wnt／13．catenin信 号通路促进OPCs分化为有功能的少突胶质细胞完在脱髓鞘的病变区，OPCs能够迅速分化为能产生髓 成髓鞘再生，已成为髓鞘修复领域的前沿问题。 鞘的成熟少突胶质细胞，将OPCs移植到脱髓鞘的 一、少突胶质细胞及其前体细胞与髓鞘形成 集中病变区时，髓鞘再生率亦显著提高。然而，脱髓 OPCs是一类具有高度增殖特性的运动型双极鞘病变区原已存在的成熟少突胶质细胞既不能分裂 细胞，这些细胞来源于早期胚胎的腹侧神经管上皮、 增殖也不能迁移到病变部位促进髓鞘再生，故这些 背侧脊髓及后期胚胎的端脑和后脑，能够特征性表 细胞是否在髓鞘再生过程中发挥作用仍存在 争论‘3|。 达PDGFctR、NG2及A285等蛋白。当这些原始增 二、Wnt／pcatenin信号通路概述 殖细胞迁移到正在生长的白质，在PDGF、bFGF、CX． CLl等诱导因子的调控下分化成为成熟的少突胶质 Wnts蛋白是一类参与神经系统发育调控的重 细胞。需要注意的是，OPCs能分化包括神经元、星 men． 形胶质细胞及施旺细胞在内的多种细胞类型，通过 白能与细胞膜表面的卷曲蛋白受体(frizzled brane IGF-1、CNTF和甲状腺激素r13产生的诱导作用， 白(10w—densitylipoproteinreceptor-relatedproteins， OPCs会沿着少突胶质细胞途径进行分化，在Oligl／ 2、SoxlO、Nkx2．2／2．6等转录因子等共同调控下，这 Dsh)，从而抑制存在于胞浆中调控该信号通路的关 些前体细