一氧化氮供体药物NCX-4016的合成.pdfVIP

JournalofPharmaceuticals2009，40(2) · 83 · 中国医药工业杂志Chinese 一氧化氮供体药物NCX．4016的合成 张恺1，薛娜2，杜玉民怫，赵兴茹1，张雪红1 (1．河北医科大学药学院，河北石家庄050017；2．河北化工医药职业技术学院，河北石家庄050026) 摘要：间硝基苯甲醛经还原、重氮化、水解制得问羟基苯甲醛，再经由2．乙酰氧基苯甲酰氯酯化、硼氢化钠还原、发烟 硝酸硝化得一氧化氮供体药物NCX-4016，总收率约78％(以问羟基苯甲醛计)。 关键词：NCX-4016；一氧化氮供体药物；环氧合酶抑制剂；合成 中图分类号：R971 文献标识码：A 文章编号：1001．8255(2009)02．0083．03 ofNitric NCX--4016 Synthesis Oxide--ReleasingDrug ZHANG Kail，XUENa2,DUYu—min件，ZHAO Xing．rul，ZHANGXue—hon91 05001 (J．School Medical 7； ofPharmacy,HebeiUniversity,Shijiazhuang 2．HebeiChemicalandPharmaceutical 050026) College,Sh￡iiazhuang nitric from via ABSTRACT：NCX一4016，aoxide—releasingdrug，wassynthesized and to was toesterificationwith reduction，diazotization hydrolizationgive3-hydroxybenzaldehyde，whichsubjected and with thennitrationwithanoverallofabout On NaBH4 yield 78％(based 2一acetoxybenzoylchloride，reduction 3-hydroxybenzaldehyde)． Words：NCX··401 6；nitric Key oxide·—releasingdrug；COXinhibitor；synthesis NCx．4016(1)，化学名为2．(乙酰氧基)苯甲酸溴代副产物较多且产物不稳定，硝化反应需用价昂 3．(硝基氧甲基)苯酯，系法国NicOx公司研发的一 氧化氮供体药物，可用于预防和治疗周围动脉闭塞 甲醇与2．乙酰氧基苯甲酰氯(6)反应得酯，再经硝 性疾病(PADO)，已完成II期临床研究…。本品对化制得1，总收率65．6％【6】，此法生产成本较高。 环氧酶(COX)的抑制作用与阿司匹林相似，但无后⑨间羟基苯甲醛(5)在氮气保护、碱性条件下与6 者的胃肠道不良反应E23。1能显著增强糖尿病患者 对胰岛素的敏感程度，可作为胰岛素增敏剂，此适 应证也正进行Ⅱ期临床bJ。最近的研究表明本品还 产物较少，总收率较高，但加压氢化还原过程时间 具有抗肿瘤作