第六单元内质网应激反应分子机理研究进展.pdf

ISSN1007—7626 中国生物化学与分子生物学报 2004年6月 竺!!!!!竺：!竺 !!!!：!!!!!! !!!!!矍』!!竺生些!!!!!!墅!!坚塑!坠堡!!!!!!!!堡!墼 ·综述· 内质网应激反应分子机理研究进展 李载权’， 周爱儒， 唐朝枢 (北京大学医学部基础医学院生物化学与分子生枷学系，北京 100083) 摘要 内质网应激是导致m脑组织缺血梗塞、神经退行性疾病等发生的重要环节．目前发现同型半 胱氨酸、氧化应激、钙代谢紊乱等都能引起内质网应激级联反应，表现为蛋白质合成暂停、内质网应 激蛋白表达和细胞凋亡等．这些表现包括在未折叠蛋白反应(uPR)、整合应激反应(ISR)和内质网 相关性死亡(ERAD)三个相互关联的动态过程中，每一过程的分子机理现已逐步被揭示．作为细胞 保护性应对机制的内质网应激体系一旦遭到破坏，细胞将不能合成应有的蛋白质，亦不能发挥正常 的生理功能，甚至会出现细胞凋亡．掌握内质网应激过程对进一步理解多种疾病的发生机理有十分 重要的理论意义． 关键词 内质网应激，未折叠蛋白反应，整合应激反应，内质网相关性死亡 中图分类号Q78 MolecularMechanismon ReticulumStress Endoplasmic Responses LI Ai一131，TANGChao—shu Zai—quan。，ZHOU Scie，2ce (DepartMntofBiochemistryandMol∞nlarBiology，Pekingum—ityHealthCenter，Being100083，China) hasbeen asoneofmost eontfibutotsto Abstract reticulum(ER)stress Endc’plasmic recognized important diabetesmellitusand stressandcalciummetabolism neurodegenerativedisorders．Homocysteine，oxidative to reticulumstress nhibitionof disturbancewere induce caScade proved endoplasmic processes，including of reticulumstress reticulum endoplasmic proteinsynthesisinitiation，expressionend(’plasmic protein，and／or of canbebiochemicaldiscernedanddissectedintounfolded related t