Alport综合征奥尔波特综合征.docx

奥尔波特综合征Alport综合征(Alportsyndrome,AS又称眼-耳-肾综合征)是以进行性血尿，肾功能不全为主，伴有耳聋和/或眼病变的一种遗传性疾病。男性比女性发病早且严重，可因肾功能衰竭而死亡。1927年Alport首次对该病进行详细描述，认为耳聋与肾炎相伴并非巧合，而是一种临床综合征，1954年Sohar报道本病还可出现眼病变。1961年Williamson将本病正式命名为Alport综合征。AS并不罕见，在家族性肾炎中约占50%，在欧洲肾脏替代治疗患者中占0.6%。AS 系单基因遗传病，Ⅳ型胶原基因突变为其病因。??????????????????????????????????????????????????????????????临床表现1.1　肾脏损害：进行性肾脏损害是本病最主要特点和首发症状。反复发作的肉眼/镜下血尿，在非特异感染、劳累、妊娠后加重，继而出蛋白尿，有时可见红细胞管型尿。随着病情发展出现肾功能不全、高血压、贫血、高氨基酸血症。大多数男性患者比女性肾损害发生早且严重。男患者5岁前全部出现血尿，继而全部出现蛋白尿。20岁前肾功能恶化，进入慢性肾衰终末期的平均年龄为21岁，甚至有9岁前出现肾功能衰竭者。30岁以后极少有肾功能正常者。男患者开始出现高血压的平均年龄为15岁。女患者除个别与男患者发病时间、程度相近外，绝大多数女患者终生不出现症状。女性患者出现肾衰晚或不出现肾衰。女性9岁时76%出现血尿(肉眼血尿36%，镜下血尿40%)，20岁前全部出现镜下血尿，中年时高血压发生率约为1/3，肾功能不全发生率为15%。1.2　听力障碍：通常为双侧感音神经性聋，也有单侧耳聋者。早期听力轻度下降，要作纯音测听才能发现。儿童期听力呈进行性下降，中年后听力损害基本稳定。即使听力损害较严重的患者也有残余听力。高频听力损害为主，还有低频下降型和谷型听力减退型。听力损害程度与肾损害程度有一定的相关性，故可以耳聋程度粗略评估肾脏损害程度。肾移植后听力有所提高，可能与尿毒症的缓解有关。听力损害男性也比女性严重：男性患者11岁时已有83%出现听力损害，语言频率范围内听力平均值为66 dB，而女性在中年时只有57%出现明显听力下降，语言频率范围内听力损失平均值50 dB。1.3　眼病变：多在肾功能不全后出现，儿童期极少出现眼部异常，迄今报道出现眼征最小年龄为13岁［1］。AS眼部异常表现有：前锥形晶体，黄斑周围微粒，黄斑周边融合斑，晶体浑浊，白内障，近视，斜视，眼球震颤，圆锥型角膜，球形晶体，角膜色素沉着，青光眼，中央性视网膜脉络膜炎，视网膜形成不全，视网膜剥离，巩膜炎，黄斑中心凹反射消失。前三个眼征为AS特异性表现，称为AS眼部三联征。其中前锥形晶体都合并进行性肾功能不全。黄斑微粒比较少见。耳聋一般在眼病变之前出现，肾炎合并眼病变而无听力损害者极罕见。1.4　与AS有关的其他器官病变有：①食管、气管支气管、生殖器的平滑肌瘤病；②巨大血小板减少性紫癜；③抗甲状腺抗体，甲状腺机能低下；④多发性神经炎，大脑机能障碍，进行性神经性腓肠肌萎缩；⑤高氨基酸血症，高氨基酸尿症。1.5　病理肾脏病理　光镜：10岁以下患儿或疾病早期肾脏基本正常。随着病变发展可出现一些不特异的表现：肾小球局灶性节段性系膜增生，节段硬化，甚至废用；肾小管萎缩；肾间质淋巴细胞、浆细胞浸润，出现泡沫细胞，间质纤维化，偶可发现肾小球毛细血管壁增厚。免疫荧光：结果通常阴性。用Goodpasture综合征患者的抗GBM血清或Goodpasture综合征抗原决定簇的单克隆抗体(MCA-P1)不能结合到AS的GBM上，甚至用AS肾衰后肾移植发生移植肾抗GBM肾炎患者的血清也不能与AS的GBM结合。此血清能与正常人GBM结合。男性AS患者GBM完全不着色，女性患者则着色很浅或节段性着色。AS患者GBM还缺乏淀粉样P物质，原因不清。AS皮肤切片免疫荧光检查显示男性AS患者表皮基底膜完全不着色，女患者表皮基底膜节段性着色，与GBM染色结果相同，故皮肤免疫荧光检查有助AS诊断。但最近发现一名日本AS患者皮肤对α3、α4、α5抗体结合力正常，但GBM与三个抗体均不能结合。可见皮肤免疫荧光有其局限性。电镜：一些区域GBM变薄，儿童较明显，主要是紧张带变薄；另一些区域紧张带增厚并纵向劈裂分层交织成网，网眼中含有致密颗粒。病变的GBM呈节段性，变薄、增厚的GBM与正常GBM相间，儿童和女患者尤其如此。连续肾活检可以发现病变逐步进展，节段性GBM增厚劈裂并非AS特有，原发性肾小球肾炎也有类似表现，但其病变局限。广泛的GBM增厚劈裂交织成网，网眼中含有致密颗粒现象是AS的特征性表现。电镜观察发现螺旋神经节血管基底膜和晶状囊基底膜呈多层性损害，与肾基底膜病变一致。发病机理基底膜病变是AS的病理