第三单元：猫叫综合症 猫哭症.docx

猫叫综合症貓哭症2009-03-02 19:05病因學：貓哭症(Cri-du-chat syndrome)是一種較少見的染色體變異的遺傳疾病，因為病童哭聲像貓而命名。原因是體染色體第5對染色體短臂有基因缺損，因此又稱為第5對染色體短臂缺損症候群(5p deletion syndrome)。在大部份的案例，此症的發生是隨機、自然發生的，沒有家族史。此症最常造成的症狀是生長發育遲緩及智能障礙；目前對於染色體缺損雖然沒有可以完全治癒的方法，但是支持療法；包括：語言治療、物理治療及職能訓練，都能幫助病患達到較好的生活品質。發生率：約為每五萬個活產兒中有一個，男女發生率為1比2。遺傳模式：多數個案(80-85%)為偶發、沒有家族史的案例，個案父母親的染色體通常是正常的，而他們下一胎再生出貓哭症小孩的機率約為1%左右。有少部分個案(10-15%)，是由於父母親任一方染色體的變異所導致，這種情況下，其下一胎再生出貓哭症患者的機率可能為高；因此產前的遺傳諮詢通常是需要的，並可接受羊膜穿刺術，來分析羊水內胎兒的染色體，必要時父母親可接受染色體檢查，以排除遺傳的可能性。臨床上表徵：貓哭症患者通常在出生後就能被診斷為貓哭症；新生兒的症狀包括有：★音調高亢、貓哭似的哭聲或細小微弱的哭聲。★低出生體重★生長發育遲緩★特殊外觀：小頭、圓臉、鼻樑扁平、眼距過寬、眼皮有較多的皮膚皺褶及不尋常的狹窄、高硬顎、小下巴、耳朵畸形 (如低位耳、耳前有懸贅物等)★三分之一的病人有斷掌★少部分會合併先天性心臟病或腎臟疾病健康照護上的問題：貓哭症患者通常會有一些照護上的問題，包含：★吸吮或吞嚥困難，造成不易餵食：可能需要插鼻餵管★胃食道逆流：所以會有嘔吐的現象★便秘★容易感染：如耳朵或上呼吸道感染★肌肉張力差：如果嚴重可能無法坐或行走★眼睛問題，例如斜視★聽力喪失★骨骼異常，例如：脊柱側彎★疝氣生長發育及嚴重度大部分貓哭症小朋友都需要面對有關智力發展、語言發展、動作發展遲緩的問題，有些個案可能出現行為上的偏差。大部分患者的智力屬於中重度的障礙，雖然有些小朋友可能不會講話，但在教育下也能學會與人溝通。由於肌肉張力降低，平均小朋友要2到6歲才會走路。幾乎百分之百的病人注意力集中的時間都很短，有四分之一的病人可能會有過動的現象。每個病人的嚴重度都不一樣，有些呈兩極化。輕型的病人的生長發展可以接近正常，但是大部分的人都需要接受語言治療。嚴重的病人會有智力上的障礙，也可能無法行走，或合併其他重要器官的疾病。在嬰兒剛出生時是無法預測他是輕型或嚴重的病人，只有時間會告訴我們答案。診斷：當遺傳專科醫師經臨床評估懷疑患者罹患此症時，可經染色體檢查並配合相關生理檢查予以診斷。在染色體檢查上，部分患者可經染色體分析(chromosomal analysis)發現到染色體的缺損。因缺損位置大小在個案間的差異性大，針對較為微小的缺損，可進一步以螢光原位雜交法(Fluorescence in situ hybridization; FISH)，直接利用位探針(probe)，以偵測出此位置上的缺失。治療方向：由於此病尚無治癒的方法(例如基因治療)，目前治療的方向在於讓小孩發揮本身最大的潛能；並可於評估後接受相關的治療：物理治療：可以改善肌肉張力低的問題語言治療職能治療：教病人生活上的技能預後：以前90%的病人在一歲以前便逝世，但現在由於醫療進步及復健的幫忙，有些的病人已長大成人。最常造成死亡的原因是感染，其次為其他先天性心臟或腎臟疾病。动态突变　　在研究与人类神经系统遗传性疾病相关的基因时，在患者基因的编码序列中，或是编码序列两侧的序列中发现某个密码子的拷贝数目远远多于正常个体的拷贝数。换句话说，患者基因中某种三核苷酸的重复拷贝数急剧增加，这种突变导致了疾病的发生。这种三核苷酸重复拷贝数增加，不仅可发生在上代的生殖细胞中而遗传给下一代，而且在当代的体细胞中也可发生，并同样具有表型效应。除此之外，一个个体的不同类型细胞或同一类型的不同细胞中，三核苷酸重复拷贝数也可以是不同的。重复拷贝数改变后的基因的可突变性(mutability)，将不同于拷贝数改变前的基因。这不同于以往发现的基因突变。过去观察到的基因突变体仍然有着与其上代相同的突变率，突变率是很低的，而且变动是很小的。比如，编码血纤维原肽(400个氨基酸组成)的基因的突变率，估计是每20万年改变一个氨基酸，这些突变可说是“静止的”。由于三核苷酸扩增突变不同于此，所以称之为动态突变(dynamic mutation)。动态突变也可称为基因组不稳定性(genomic instability)。　　补充：　　动态突变最初是在与人类神经系统疾病相关的基因中发现的。在动态突变与疾病相关的研究中，发现扩增的重复序列是不稳定地传递给下一代，往往倾向于增加几个重复拷