透皮吸收篇1.0解析.ppt

* 从图中可知：润湿剂在1小时即可检测到木犀草素，而对照组在第4小时才检测出，说明润湿剂促透作用起效快。在2h,3h,4h,6h,8h各时点，润湿剂组的木犀草素累积渗透量明显高于对照组， * 相对于注射或口服给药，经皮给药具有速度快，无痛、无胃肠道消化降解和肝脏首过效应、药物毒副作用低、血药浓度稳定，药效长、适合老人儿童等优点。奇正消痛贴膏国内首创湿敷剂型，富含冰片、樟脑和乙醇 ，可有效促进主药的透皮吸收，但是该贴膏湿敷剂型如何影响皮肤屏障，提高主药物透皮吸收率的机制仍不清楚 。本研究以该制剂奇正消痛贴膏为模型药物、选用在体大鼠皮肤为实验材料，运用组织切片染色和透射电镜多时段观察奇正消痛贴膏对皮肤屏障结构的作用方式, 探讨该贴膏主药经大鼠皮肤吸收的机理，为促进奇正消痛贴膏在临床上的广泛应用提供科学的理论依据。 * 1. 1　实验药品 实验用奇正贴膏药药剂由奇正药业提供。对照组用生理盐水。 1. 2　实验动物及分组 实验选用健康雄性Wistar 大鼠，每组或时间点选5-6只组成一单位组。 开始时大鼠为10-12周龄。分为实验组、药物对照组和空白对照组。除空白对照组外,实验组和实验对照组的皮肤取样时间为涂药后0、0.5、1、2、6、10、12、24和36 h。 1. 3　给药方案 给药前，对大鼠背部皮肤去毛处理, 避免造成损伤。背部两侧各作为1个实验单元, 分别涂搽等量实验药物和对照药物。两侧同时取样。每区搽药范围为2cm × 2cm。 1. 4　在体取样 分别于涂药前、涂药后0、0.5、1、2、4、6、12、24、48、72 h在体取皮。固定大鼠,用手术刀迅速取皮后,将皮肤样品浸入冷生理盐水中漂洗以除去血污, 再放入4 ℃ 1. 5%多聚甲醛- 3% 戊二醛固定液中固定。取皮局部创面经雷佛奴尔消毒后,行外科结节缝合。然后处死。 1．5 病理组织观察 皮肤经固定、包埋、切片和进行以下染色：（a）HE染色: 大体标本观察。 (b) 油红O染色: 判断角质层中性脂质含量变化；(c)甲基蓝染色: 碱性溶液浸泡皮肤标本后，甲基蓝染色测定角质层的层数。在光镜下可直接观察组织细胞的变化的改变等。 1．6 免疫组化染色 皮肤组织常规石蜡切片，用SP免疫组化试剂盒染色（福州买新生物技术有限公司）。 一抗为CD34或SMA单克隆抗体（1：100稀释），二抗为生物素华羊抗小鼠IgG., 以未免疫的血清代替一抗作阴性对照。DAB显色，光镜观察。 1．7 透射电子显微镜观察 皮肤样本制成约2 mm ×1 mm ×1 mm，按照透射电镜超薄切片常规制作，用日本THITACHI H-600透射式电子显微镜观察组织细胞超微结构的改变并拍摄 * 消痛贴膏的主要副作用是 “过敏”问题，也就是接触性皮炎，这是所有外用药物尤其是膏贴剂都面临的问题。外用药过敏的发生原因一般认为除了与体质原因导致药物过敏有关外，与药物的局部刺激、皮肤的排泄不畅、局部微生物的滋生等因素也有关系，尤其在长时间使用时，这种局部刺激因素会逐渐加重，所以膏贴剂使用时间过长都会增加出现副反应的风险。 * 1、试验组中出现皮肤过敏反应的8例患者，过敏率为9.09％，其中皮肤出现红斑者8例，有瘙痒者4例；而对照组出现皮肤过敏的18例患者，过敏率为20％，其中皮肤出现红斑者14例，有瘙痒者4例，出现丘疹者1例。所有过敏反应在不合并用药情况下都自行消退。 2、两组有效率（治愈＋好转）比较，试验组对于急性腰扭伤有效率为100％，对于腰肌劳损有效率为95.1％；而对照组分别为95.8％和100％，两组之间比较P0.05，无明显差异 * 但是由于外用药的使用时间长短与药物的渗透量，进而与药效直接相关，所以一般外用药很难实现副作用与药效之间的平衡。消痛贴膏由于其独特的透皮机制，可以实现药物的快速渗透，并且皮肤角质层在消痛贴膏药物及润湿剂作用下发生水化，使其对药物的储备作用得到增强，这些药物成份可被缓慢向深部病灶释放，达到持续起效的作用，从而可以实现缩短使用时间而不降低止痛药效的目标。 * 贴敷时间既能影响过敏，也能影响疗效。但是由于外用药的使用时间长短往往药物的渗透量进而与药效直接相关，所以一般外用药很难实现副作用与药效之间的平衡。 消痛贴可以只贴敷8小时而药效可以持续24小时，其原因与消痛贴的强力渗透和皮肤的储库作用等因素有关。 在消痛贴独特的润湿剂的作用下，敷药部位的皮肤角质层结构发生变化，从而使消痛贴中的药物有效成分可以快速透过角质层进入皮下；同时，由于皮肤角质层本身对经皮吸收的物质有储库作用，角化细胞可储存部分物质，这些物质一部分将被缓慢吸收，达到持续起效的作用。另外敷药部位皮肤角质层在消痛贴药物作用下发生水化，更使其对药物的储备作用得到增强，从而使消痛贴可以达到短时间用药、长时间起效的效果 通过