第08课：药化复习_30409.doc

名词解释（5*2分） 药效团：是与特定的生物靶标产生适宜的相互作用，从而引发或阻断生物效应所必需的结构特征和它们的立体或电性的空间排布。药效团特征分为6种：氢键给体，氢键接受体，正电荷中心，负电荷中心，疏水中心和芳环质心 药物化学：药物化学是研究用于疾病诊断、预防和治疗的药物的先导化合物的发现与优化、新药分子设计与化学合成，并将候选药物开发成上市新药的，由化学、药学、生物学、医学和计算机科学的各分支学科交叉融合的一门学科。 SAR： 药物的化学结构与生物活性间的关系。 抗代谢药物：通过干扰DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物。 多巴胺（解释结构式） 精神病被认为是体内的多巴胺过多 先导化合物：通过各种途径得到的具有一定生物活性的化合物。 定量构效关系（QSAR）：是药物活性与化学结构之间的定量关系。 代谢拮抗：就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或渗入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞生长。 生物电子等排体：具有相似的物理及化学性质的基团、片段或分子产生大致相似的或相关的或相反的生物活性。分子或基团的外电子层相似，或电子密度有相似分布，而且分子的形状或大小相似时，都可认为是生物电子等排体，或称非经典的电子等排体。 填空（20*1分） 先导化合物的发现方式：从天然产物中获得；以现有药物作为先导化合物；用活性内源性物质作为先导化合物；利用组合化学和高通量筛选得到先导化合物；利用计算机进行靶向筛选。 种类：生物电子等排体替换；前药设计；软药设计。 利用药物代谢的知识来进行先导化合物结构修饰的方法有很多，药物的潜伏化（drug latentiation）和软药（soft drugs）设计。药物的潜伏化又包括前药（prodrugs）和生物前体（bioprecursor）。 药物代谢分为哪几相：第Ⅰ相（phase Ⅰ）生物转化和第Ⅱ相（phase Ⅱ）生物转化。第Ⅰ相主要是官能团化反应，在酶的催化下对药物分子的进行氧化、还原、水解和羟化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基和氨基等。第Ⅱ相又称为结合反应，将第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。参与药物体内Ⅰ相生物转化的酶类主要是氧化-还原酶和水解酶。 计算机辅助技术有哪几种：直接药物设计和间接药物设计。直接药物设计有分子对接法和从头设计法。 药物靶标类型： 1. 酶2. 受体3. 载体蛋白4. 结构蛋白5. 核酸6. 内酯7. 糖类 巴比妥酸 结构 命名及位号：丙二酰脲 本身无活性，怎样修饰得到活性：5位上的2个H原子被烃基化。 阿片受体分类： H1受体拮抗剂分类及（临床用途） H1受体拮抗剂分为经典的H1受体拮抗剂和非镇静H1受体拮抗剂 。 经典的H1受体拮抗剂：乙二胺类（芬苯扎胺、美吡拉敏）、氨基醚类（苯海拉明）、丙胺类（马来酸氯苯那敏）和三环类（异丙嗪） 非镇静H1受体拮抗剂：三环类、哌嗪类、哌啶类 H2受体拮抗剂（抑制胃酸分泌）：咪唑类（西咪替丁）、呋喃类（雷尼替丁）、噻唑类（噻唑类）、哌啶甲苯醚类、其他类 Β内酰胺分类及临床用途 青霉素类（青霉素钠）：黏肽转肽酶不可逆竞争性抑制剂，主要抑制细胞壁的合成，因此主要对G+细菌作用显著。临床主要用于G+细菌引起的全身或严重的局部感染。使用时易过敏，主要因为合成时残留的蛋白多肽类杂质或自身聚合的高分子。需皮试。 头孢菌素类： 头孢氨苄：临床上主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、生殖器官等部位感染的治疗。 头孢噻肟钠：。。。耐酶且广谱。 非经典的Β内酰胺类抗生素（克拉维酸钾）：β内酰胺酶抑制剂。 血管紧张素转化酶抑制剂作用机理，包括什么及分类 作用机理：主要是通过抑制血管紧张素转化酶(ACE)的活性，使血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)不能转化为AngⅡ，导致血浆中AngⅡ数量下降，无法发挥其收缩血管的作用及促进醛固酮分泌作用，ACEI还能抑制缓激肽的降解，这两种作用均能使血压下降。 主要药物：卡托普利、依那普利、福辛普利等。属于抗高血压药。 盐酸氮芥属于抗肿瘤药，生物烷化剂。 海洛因和吗啡的关系？活性差别由什么引起的？ 海洛因是对吗啡结构进行改造得到的。将3和6位的两个羟基酰化，得其二乙酸酯。酰化后亲脂性增强，静脉注射后更易透过血脑屏障到达中枢。 可卡因的结构式及 药效团：苯甲酸酯 毒某碱样（M）受体，烟碱样胆碱(N)受体