肿瘤患者个性化治疗大全.ppt

病人如果有条件，再做其他的分子靶标的检测，ERCC1， RRM1等，来选择用药。 Mucinous adenocarcinoma:粘液性腺癌 Rectal:直肠 Colon：结肠 IHC：Immunohistochemistry assay; FISH: Fluorescence in situ hybridization FISH：金标准是一种分子细胞遗传学技术，通过荧光标记的DNA探针与细胞核内的DNA靶序列杂交。在荧光显微镜下，于细胞和(或)组织原位观察并分析细胞核内杂交于DNA靶序列的多种彩色探针信号，以获得细胞内多条染色体(或染色体片段)或多种基因状态的信息。 这是更形象化的Her2判断及相应治疗的图表。 由罗氏制药有限公司主办、马来西亚临床肿瘤学会和马来西亚血液学会协办的第6届罗氏亚洲肿瘤学论坛(RAOF)于2007年8月11~12日在吉隆坡国际会议中心举行。 HER2标准化检测的重要性： HER2过度表达和基因扩 增的乳腺癌患者预后较差，HER2阳性的乳腺癌应用赫赛汀治疗有效，因此，正确检测和评定乳腺癌的HER2状态至关重要。目前一般采用免疫组织化学 （IHC）检测HER2受体蛋白过度表达，应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization，FISH)和显色原位杂交（chromogenic in situ hybridization，CISH）法检测HER2基因扩增的水平。Martine Piccart-Gebhart教授介绍了2007年ASCO/CAP制定的HER2检测指南，该指南根据IHC和FISH的读片情况将HER2检测结果 分为HER2阳性、HER可疑阳性、HER2阴性。开展HER2检测的实验室必须是有经验、有资质、具有质量控制体系的病理实验室。对于HER2结果可疑 的病例，再次检测非常重要。 Martine Piccart-Gebhart教授就赫赛汀应用中的一些实际操作问题进行了综述和解答。 赫赛汀的治疗时机、选择赫赛汀单药应用还是联合化疗、选择赫赛汀每周给药方案还是3周给药方案、联合方案中细胞毒性药物的选择、赫赛汀治疗持续时间等等。 使用赫赛汀治疗时，为了达 到最佳治疗反应，不要依赖小型病理实验室的HER2检测结果；不要等待太长时间才开始赫赛汀治疗、根据疾病进展的速度判断给予赫赛汀单药治疗还是联合化 疗；在高危患者推荐使用赫赛汀每周用药方案；赫赛汀的使用应持续到疾病进展、化疗的使用应持续至达到最大肿瘤反应或不可耐受的毒性反应；治疗中应严密监测 患者的心脏毒性和中枢神经系统疾病。 人的染色体中至少有２１０万个不同的单核苷酸，就是它们之间的差异导致了人类个体间的细微差别。 苯妥英钠： 1）为抗癫痫药、抗心律失常药，常用于颅脑手术后癫痫的预防，以及癫痫尤其是癫痫大发作的治疗。 2）这种药物始用于20世纪初，长期作为治疗癫痫的一线药物，其疗效虽好但有较多与剂量相关的不良反应，且个体差异很大。患者若使用剂量不足，药物不能达到预期疗效；而稍有过量，又会对患者的神经系统造成严重的毒副作用。苯妥英钠的毒副作用常见为齿龈增生，儿童发生率高；对神经系统的不良反应常见为眩晕、头痛，严重时可引起眼球震颤、共济失调、语言不清和意识模糊；此外，血液系统、骨骼系统以及消化系统亦会受到用药剂量不当的影响。 3）CYP2C9和CYP2C19存在等位基因的突变。这些等位基因的突变使酶活性降低，对药物代谢的能力随着等位基因的不同组合而呈现出一定的规律性，表现出正常基因纯合子 正常基因与突变基因杂合子 突变基因纯合子或杂合子的变化趋势，即我们通常所说的基因剂量效应。 波利维： 1）波立维是一种血小板聚集抑制剂，适用于有过近期发作的中风、心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者，可有效减少动脉粥样硬化性事件的发生（如心肌梗死、中风和血管性死亡）。波立维与阿司匹林的联合治疗现已成为急性冠脉综合症和经皮冠状动脉介入治疗（PCI，俗称血管支架植入）术后的标准治疗方案。2）大量的临床研究已经证实：波立维的疗效存在显著的个体差异，约有30%植入血管支架的患者在接受波立维长期治疗的过程中并没能有效预防支架血栓的形成，反而增加了心血管疾病复发的风险甚至导致死亡1。深入研究证明，波立维治疗失效主要是由于患者体内的基因发生突变造成，包括CYP2C19和ABCB1两个基因 3）携有一个或一个以上这两种CYP2C19功能减弱等位基因突变型的患者发生支架血栓的风险是其他患者的3倍，而因心血管疾病复发导致死亡的概率也增加50%以上；Simon等的研究获得相同的结论，此外他们还进一步发现，与波立维吸收相关的ABCB1基因若出现3435 CT突变同样会引起心血管疾病复发概率增加近50% 器官移植: 接受器官移植后的病