20 第二十节 癌基因.ppt

第 二 十 章 癌基因、抑癌基因 与生长因子 Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors 第 一 节 癌 基 因Oncogenes 二、细胞癌基因 *细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。 第 二 节抑 癌 基 因Anti-oncogenes 第 三 节生 长 因 子Growth factors 复习要点 定义： 癌基因、抑癌基因、生长因子、病毒癌基因、细胞癌基因、细胞凋亡 P53蛋白作用机制 细胞癌基因的特点 1. 原发性高血压 myc、fos的激活促平滑肌细胞增生 p53低表达或突变 2. 动脉粥样硬化 PDGF过量产生 3. 心肌肥厚 ras、myb、myc、fos等过量表达IGF、TGF、FGF （二）心血管疾病 * 目 录 * 目 录 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 *癌基因(oncogene) 细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。 *病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。 一、病毒癌基因 调节和 启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 癌基因 正常的病毒基因 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激酶 病毒基因组结构 目 录 *细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。 细胞癌基因的分类及其产物 根据原癌基因的表达产物在细胞中的定位和功能分为： 1. src家族 —— 酪氨酸蛋白激酶 2. ras家族 —— P21 3. myc家族 —— 核内DNA结合蛋白 4. sis家族 —— P28(类人血小板源生长因子) 能刺激间叶组织的细胞分裂繁殖。 5. myb家族 —— 核内转录因子 目 录 获得启动子与增强子 基因易位 原癌基因扩增 点突变 出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物 三、癌基因活化的机制 癌基因被激活的结果 作用于膜受体或直接被传递至细胞内，通过蛋白激酶活化转录因子，引发一系列基因的转录激活。 四、原癌基因的产物与功能 sis表达蛋白P28和PDGF一样能促进血管的生长。 （一）细胞外生长因子 例如： （二）跨膜的生长因子受体： 接受细胞外的生长信号并将其传入胞内。受体的胞质结构区具有特异的蛋白激酶活性，通过磷酸化作用使其结构发生改变，增加激酶对底物的活性，促进生长信号在胞内的传递。 例如 c-src、c-abl有酪氨酸特异的蛋白激酶活性。 c-mos和raf所编码的激酶使丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化。 非受体酪氨酸激酶(c-src，c-abl)、丝氨酸/苏氨酸激酶(c-ras，c-mas)，ras蛋白(H-ras，K-ras和N-ras)及磷脂酶(crk产物)。 （三）细胞内信号传导体 原癌基因的产物作为胞内信息传递体系成员，或者通过影响第二信使作用，将接受到的信号由胞内传至核内，促进细胞生长。 例如： （四）核内转录因子 某些癌基因表达蛋白定位于细胞核内，与靶基因的顺式调控元件相结合直接调节靶基因的转录活性。 例如： c-fos是一种即刻早期反应基因(immediate early gene，IEG)。作为传递信息的第三信使。 *抑癌基因(cancer suppressive gene, anti-oncegene) 抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。 一、抑癌基因的基本概念 细胞杂交试验 正常细胞 肿瘤细胞 非肿瘤型杂交细胞 杂交融合 肿瘤细胞1 肿瘤细胞2 杂交融合 非肿瘤型杂交细胞 正常细胞 失去某些基因 肿瘤细胞 二、常见的抑癌基因 1.视网膜母细胞瘤基因（Rb基因） G0 G1期 Rb蛋白 E2F S期 E2F DNA mRNA DNA 三、抑癌基因的作用机制 P Rb蛋白 2.P53蛋白——基因卫士 P53蛋白 解链酶 复制因子A P21蛋白 细胞停滞于G1期 细胞自杀 酸性区 核心区 碱性区 P53蛋白 DNA损伤 P21基因 P53蛋白 抑 制 P53蛋白 成功修复 修复失败 *生长因子(growth factor) 通过质膜上特异的受体，将信息