信号转导概述.ppt

胞内受体通常是由400～1000 个氨基酸残基组成的单体蛋白质，从N末端到C末端包括五个区域。 1．高度可变区（A/B 结构域） 位于受体的N末端，它的氨基酸序列和长度均高度可变，通常该结构域通过与转录复合物的核心化合物、辅激活物或其它转录激活物相互作用激活靶基因的转录。该区域也决定转录基因的特异性。 2．DNA 结合区（DBD）富含半胱氨酸并有两个锌指模序，它能顺DNA 螺旋旋转并与之结合并使受体二聚化。 3．铰链区为一短序列，该区域可使受体蛋白弯曲或发生构象改变，它通常有助于配体-受体复合物的核定位。可能有与转录因子相互作用和触发受体向核内移动的功能。 4．激素结合区位于铰链区的C 末端，相对较大（约250 个氨基酸残基）。其作用包括：①与配体结合；②与热休克蛋白结合；③受体二聚化; ④激活转录。 5．羧基末端结构域其功能不详。 * DBD 可分为两个组件。每个组件有一个Zn 配位中心和一个两性的α螺旋。第一个组件包括第一个Zn 指，它从一个短的反向平行的β-片层开始以α-螺旋终结，该α-螺旋的最后一个氨基酸残基是第二个Zn 配位中心的半胱氨酸。第一个组件的β-片层可帮助与DNA 的磷酸二酯键接触的氨基酸残基发生旋转。螺旋结构（P-盒和下游氨基酸）能与脱氧核苷酸结合并契合到DNA 的大沟中。第二个组件能与磷酸二酯键接触并是受体二聚化（D-盒）。 * oxytocin 1.垂体后叶催产素 2.氧毒素 Oxytocin 1.缩宫素 2.催产素 * 1. SH2结构域：Src同源序列2 结构域（Src homology 2 domain），与蛋白质Src的同源性很高而得名。SH2结构域为约100 个氨基酸的序列，可识别蛋白质分子中的磷酸化酪氨酸及其周围氨基酸残基所组成的模体，并与磷酸酪氨酸的磷酸基团结合。 2. SH3结构域：由50～100 个氨基酸残基组成，常存在于含SH2结构域的蛋白质分子中，也可存在于不含SH2 结构域的蛋白质。一分子蛋白可含有一个或多个SH3结构域，可以识别其它蛋白质分子中富含Pro的9或10个氨基酸序列，其结合亲和力与此序列中Pro周围的氨基酸模体序列有关。同时含有SH2 和SH3 的蛋白质常是连接蛋白激酶和调节蛋白的衔接蛋白（adaptor protein），如Grb2，它的SH2 结构域与上游受体磷酸化的酪氨酸结合，所含有的2 个SH3 结构域与下游分子Sos结合，所形成的Grb-Sos复合物可使小G蛋白—Ras激活，而将信号向下游传递。 * * The tertiary structure of some proteins can be divided into two or more relatively independent compact regions, and have special functions. These compact units called domains. PH domain （Pleckstrin Homology domain ） PH结构域最初被发现在血小板蛋白pleckstrin 中重复出现，而命名为pleckstrin 同源序列PH 结构域还存在于多种细胞骨架蛋白、丝/苏氨酸蛋白激酶、酪氨酸蛋白激酶、G 蛋白的βγ亚单位、PLC 超家族和许多其他信号分子等共100 余种分子中。众多蛋白的PH 结构域氨基酸序列同源性仅20%～25%，但其立体空间结构却十分相似。PH 结构域存在的蛋白质种类广泛，最主要的功能为使其配体蛋白定位于膜质结构上，有利酶活性的发挥；还可调节蛋白质的生物活性。PH 结构域是信号转导过程中的蛋白质与蛋白质、蛋白质与脂类相互作用的重要结构基础。 * * CRE: cAMP效应元件 * cGMP的靶蛋白是依赖于cGMP的蛋白激酶G，简称为PKG.它是一种二聚体， 含有一个催化亚基和一个同cGMP结合的调节亚基。 它作用的底物有： 组蛋白（H1， H2A， H4）、磷酸化酶激酶、糖原合成酶、丙酮酸激酶、激素敏感性脂肪酶和胆固醇脂水解酶等。 * Structural Information on Protein Kinase B The protein kinase B belongs to a large group of proteins that contain conserved domain structures including a specific amino–terminal pleckstrin homology (PH) domain, a short alpha–helical linker region, a central kinase domain and a carboxyl–terminal