第2单元 降 血 糖 药 物.pptx

降 血 糖 药 物 之 胰 岛 素 糖尿病类型 胰岛素依赖型糖尿病（Ⅰ型糖尿病）：由于胰岛β细胞受损，引起胰岛素分泌水平降低，进而引起高血糖、 β-酮酸中毒及代谢紊乱等症状 主要用胰岛素及其类似物的制剂进行治疗 非胰岛素依赖型糖尿病（Ⅱ型糖尿病）：是一种胰岛素耐受性疾病，其病因主要是由于胰岛素抵抗，此病与遗传有关，肥胖及饮食不当亦是引起该病的主要原因之一 主要用口服降血糖药加以治疗，以促使胰岛β细胞分泌更多的胰岛素或改善靶细胞对胰岛素的敏感性 人工提取及合成胰岛素的发展 1909年，人们将胰腺分泌的神秘物质称为：胰岛素 1921年，班廷首次从狗的体内人工提取出天然胰岛素 1926年，Abel首次从动物胰脏中提取分离出胰岛素结晶 1955年，桑格小组测定了牛胰岛素的全部氨基酸序列 1965年，中国科学家首次成功合成了具有全部生物活力的结晶牛胰岛素 标志了人工合成蛋白质时代的开始 胰岛素 概念：由胰腺β细胞受到内源或外源性物质（如： 葡萄糖，乳糖，核酸，精氨酸，胰高血糖 素等）的刺激而分泌的一种蛋白激素。 作用：在体内起调节血糖，脂肪及蛋白质代谢的作 用，对代谢过程具有广泛影响，是治疗糖 尿病的有效药物。 目前，在人工合成的胰岛素中，除人胰岛素外，可用于糖尿病治疗的动物源性胰岛素仅有猪胰岛素和牛胰岛素 在临床上，用的最多的是猪胰岛素 胰岛素的品种分类 动物胰岛素 超短效胰岛素：注射后15min起作用，高峰浓度1~2小时(皮下)。 （门冬胰岛素、赖脯胰岛素） 短效（速效）胰岛素：注射后30min起作用，高峰浓度2~4小时， 持续5~8小时（皮下、肌内、静注）。 (普通胰岛素、正规胰岛素) 中效胰岛素：注射后2~4小时起效，高峰浓度6~12小时，持续 24~28小时（皮下）。（低精蛋白锌胰岛素） 长效胰岛素：注射后4~6小时起效，持续时间大约24~36小时（精 蛋白锌胰岛素） 超长效胰岛素：注射后3~6个小时起效，维持时间为6~24小时（皮 下）。（地特胰岛素、甘精胰岛素） 预混胰岛素：注射后0.5个小时起效，维持时间为24小时（皮下）。 （双时相胰岛素） A链 B链 胰岛素的结构 胰岛素主要是由两条肽链组成的，共51个氨基酸，其中A链含有21个氨基酸，B链含有30个氨基酸，两链之间通过二硫键相连 （如图粉色部位） C链为连接肽，无药效作用 人胰岛素原的一级结构及生成胰岛素的裂解位点图 物种 8（A链） 10（A链） 30（B链） 人 Thr(苏氨酸) Ile(异亮氨酸) Thr(苏氨酸) 猪 Thr(苏氨酸) Ile(异亮氨酸) Ala(丙氨酸) 牛 Ala(丙氨酸) Val(缬氨酸) Ala(丙氨酸) 人及动物胰岛素结构差异 猪胰岛素和牛胰岛素都与人体内的胰岛素极为相近，仅1—3个氨基酸不同，不过相比之下，猪胰岛素比牛胰岛素更接近于人胰岛素。 经实验表明，去除其他多肽成分的猪胰岛素进入人体的副作用比牛胰岛素少 胰岛素的理化特性 在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶，易溶于矿酸或氢氧化钠溶液中 溶解性： 稳定性： 胰岛素在溶液中不稳定，A链21位或B链3位会发生脱氨反应，使药品失效，且能发生蛋白质的各种特殊反应 但当等电点在PH5.35~ 5.45时，在微酸性（PH2.5~ 3.5）环境中较稳定 胰岛素的保存及用法 须保存在10℃以下的冷藏器内 不应把胰岛素放在冰箱冷冻层，结冰的胰岛素不能使用 使用及保存都应避光 保存 用法 用量应遵循医嘱 胰岛素需皮下注射，不可口服 注射部位一般为手臂、腹部、大腿及臀部，其中腹部最为常见，效果最好 不应长期注射同一位置 资料 20世纪重大发明――胰岛素 /kxjspj/200012/7553.htm 百度百科—胰岛素 药物化学（第七版）主编：尤启东