细胞凋亡及心力衰竭.pdf

病生理学心力衰竭PBL 综述 细胞凋亡与心力衰竭 细胞凋亡与心力衰竭 基础医学院05 级临床3 班 解珺淑）姚粤峰）周家宁） 刘桐希）王晓雯） 摘要：细胞凋亡作为细胞死亡的一种形式，最近研究表明其与心力衰竭(HF)发生 发展存在联系。本文通过介绍细胞凋亡的概念、通路、调控，细胞凋亡在诱发心 力衰竭、导致心脏重塑、促进心衰发展过程中的作用，及通过抑制心肌细胞凋亡 治疗心衰，简要阐明了细胞凋亡与心衰的关系。 关键词：细胞凋亡；心力衰竭；心室重构；治疗 Abstract ：Apoptosis is one kind of cell death , and the latest researches indicate that it has something to do with heart failure (HF). This article mainly discusses the relationship between apoptosis and HF through the concept, pathway and regulation of apoptosis, as well as the effects of apoptosis in inducing HF, leading to heart remodeling, and promoting the development of HF. At the end we briefly introduce the apoptosis-inhibition therapy in HF treatment . Keywords ：Apoptosis ； Heart failure ；Cardiac remodeling ；Therapy 1 细胞凋亡 1.1 凋亡的概念与特点 细胞凋亡是由基因控制的细胞主动死亡过程，所以又被称为程序性细胞死亡 (programmed cell death ，PCD) ，其形态特征为染色质固缩边集、DNA 片段化、 [1] 胞质浓缩、胞膜皱缩并发泡形成凋亡小体，生化上表现为DNA 梯形条带 。 1.2 凋亡的通路 [2] 凋亡主要由两条死亡通路介导 ：一条是死亡受体通路(外部通路) ；另一条 是线粒体通路，即内部通路，包括线粒体和内质网(ER) 。 1.2.1 外部通路 [3] 在外部通路 中，死亡配体如Fas-L 和受体结合后，与Fas 相关的死亡区域 蛋白(FADD)相互反应，然后再与促凋亡蛋白酶8(procaspase-8)结合形成死亡诱导 1 病生理学心力衰竭PBL 综述 细胞凋亡与心力衰竭 信号复合体(DISC)，此复合体的procaspase-8 形成二聚体而激活，随后分开并激 活procaspase-3 而启动凋亡发生。 1.2.2 内部通路 [4] 内部通路 是由大量细胞外和细胞内刺激所转导，包括细胞因子、毒素、辐 射、缺氧、氧化应急、缺血再灌注以及DNA 损伤等。这些刺激通过BH3 和Bax 使线粒体膜间的细胞色素 C 释放至细胞质中，并与凋亡蛋白酶激活因子 1 (Apaf-1 )及dATP 结合并促使procaspase-9 激活，后者激活下游caspase-3 而启动 凋亡发生。 1.3 凋亡的调控 1.3.1 肿瘤坏死因子家族与凋亡调控 肿瘤坏死因子通过激活caspase 蛋白酶