延胡索乙素对映体对小鼠CYP450酶诱导与抑制作用研究_赵鸣.pdf

第 40卷 第 1期 浙 江大学 学 报 ( 医学 版 ) V ol 40 No 1 2011年 JOURNAL OF ZHE JIANG UN IVERS ITY (MED ICAL SC IENCES) 2011 http: Mwww. journals. ju. edu. cn /m ed DOI: 10. 3785 / .j issn. 1008-9292. 20 11. 01. 007 延胡索乙素对映体对小鼠CYP450酶 诱导和抑制作用研究 赵 鸣, 李丽萍, 沈 剑, 蒋惠娣 (浙江大学药学院药物分析和药物代谢研究室, 浙江杭州 310058) [ ] 目的: 考察延胡索乙素( tetrahydropalm atine, THP)对映体对小鼠肝脏主要CYP450酶的 体外抑制 体内诱导作用, 从而预测其在临床上可能发生的代谢性药物相互作用, 为临床合理用药 提供科学依据方法: 以探针底物法, 考察左旋延胡索乙素[ ( - ) -tetrahydropalm atine, ( - ) -THP] 和右旋延胡索乙素[ ( + )-tetrahydropalm atine, ( + ) -THP]体外对小鼠肝微粒体主要Ñ相代谢酶 CYP1A 2CYP2CCYP2D22CYP2E 1CYP3A 11 活性的影响; 采用微粒体体外孵育/ 鸡尾酒0 法 ( cock tail法) , 考察小鼠经高低剂量( - ) -THP 和( + ) -THP ( 240 m g /kg和 60 m g/ kg) 连续灌胃 7 d 后, 其肝微粒体中主要 I相代谢酶活性的变化, 以评价( - ) -THP 和( + )-THP 对小鼠肝微粒体主要 CYP450酶是否具诱导作用结果: ( - ) -THP 和( + )-THP体外对小鼠肝微粒体主要的 CYP 450 I 相代谢酶的抑制作用均不强, ( + )-THP对 CYP2C抑制的 IC 为 43. 89 Lm ol/L, 两者对本研究考察 50 的其它 CYP 亚型的 IC 均大于 100 Lm ol/L; 与溶剂处理组比较, 小鼠经 60 m g /kg和 240 m g /kg的 50 ( - )-THP处理后, CYP1A2 活性分别增加了 68. 7% 和 73. 0% (P 0. 05P 0. 01) , 经 240 m g/ kg 的( - ) -THP 处理后, 小鼠CYP2C37 活性增加了 80. 4% (P 0. 05) , ( - ) -THP 对其余 CYP 亚型活 性未显示明显影响; ( + )-THP 对本研究考察的所有 CYP 亚型均未显示明显影响结论: ( - ) - THP 和( + )-THP体外对小鼠肝微粒体 CYP主要亚型的抑制作用较弱; ( - )-THP对小鼠肝微粒体 CYP1A 2CYP2C37仅显示微弱的诱导作用, ( + ) -THP 对小鼠肝微粒体主要 CYP450酶亚型无明显 诱导作用 [] 延胡索乙素/药理学; 延胡索乙素/投药和剂量; 微粒体, 肝/酶学; 细胞色素 P450酶 系统/代谢; 细胞色素 P450酶系统/药物作用; 酶诱导; 细胞, 培养的 [ ] R 96 [] A [] 1008-9292( 2011) 01-0033-07 Inhibitory and inductive effects of ( - )- and ( + )-tetrahydropalm atine on CYP4 0 in m ice ZHAO M ing, LI Li-ping, SHEN Jian, JIANG H ui-d i (Departm ent of PharmaceuticalAnalysis and Drug Metabolism, College of PharmaceuticalScience, Zhej