原料药中的杂质与基因毒性杂质.pdf

杂质的定义 • 存在于原料药中，但其化学结构与原料药不 一样的任何一种成分； 创造生命的奇迹 • 任何影响药物纯度的物质； – 有毒副作用的物质 – 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的 物质 杂质的来源 • 工艺杂质 – 工艺过程中引入的杂质，包括合成中未反应完全的反应 物及试剂、中间体、副产物等 – 无机杂质 原料药中的杂质 – 残留溶剂 • 降解杂质 – 在生产和贮藏期间，由于光照、温度、pH或水的作用， 和（或）直接接触容器/密封系统互相反应而导致的药物 分子发生化学变化而产生的杂质。如水解、氧化、开环 、聚合等反应产物，与药物的结构特征密切相关。 – 降解产物一定是杂质，但不是所有杂质都是降解产物； 降解杂质随着时间变化。 主要内容 杂质的分类 （按理化性质） • 杂质的定义、来源和分类 • 有机杂质 – 可能会在原料药的生产过程和（或）储存期间有所增加。这 • 杂质的报告和控制 些杂质可能是已鉴定的或者未鉴定的，挥发性的或者非挥发 性的。 • 分析方法 • 无机杂质 • 分析方法的验证 – 可能来源于生产过程，它们通常是已知的或者已鉴定的。 • 残留溶剂 • 各批次产品杂质含量的报告 – 在原料药合成过程中用于制备溶液或者混悬液的有机或无机 • 规范中所列的杂质检查项目 液体，由于其一般具有已知毒性，故较易选择控制方法。 • 杂质的界定 注：ICH Q3不包含对外源性污染物、多晶型和对映体杂 质的控制。 • 术语 •