试验性自身免疫性心肌炎模型建立与评价-中国试验动物学报.docVIP

实验性自身免疫性心肌炎模型建立与评价 李萌1，吕仕超1，吴美芳1，张军平2 （1. 天津中医药大学，天津 300193；2. 天津中医药大学第一附属医院，天津 300193） 【摘要】：实验性自身免疫性心肌炎动物模型（experimental autoimmune myocarditis, EAM）作为自身免疫性心肌炎机制、诊断、药物治疗等实验研究的重要载体，在心肌炎科学研究establishment and evaluation of Experimental autoimmune myocarditis models LI Meng1, LV Shi-chao1, WU Mei-fang1, Zhang Jun-ping2 (1.Tianjin university of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China; 2.The first affiliated hospital of Tianjin university of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China) [Abstract] Experimental autoimmune myocarditis(EAM) animal models have played very important role in the research on mechanism, diagnosis and treatment of myocarditis. This article summarizes the establishment and evaluation of EAM models induced by myocardial autoantigen, myocardial autoantigen epitope, activated autoimmune cell and lactobacillus cell wall extract, which clarifies characteristics and evaluation methods of various models and provides an effective basis for objective establishment of EAM models. [Key words] Myocarditis; Autoimmunity; Animal models 病毒性心肌炎（viral myocarditis, VMC）是引起儿童及青少年猝死最常见的病因之一，其临床表现为不同程度的心功能障碍以及全身症状，许多甚至发展成 为扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy, DCM）。从VMC发展到DCM的过程中，病毒诱导的自身免疫反应比病毒直接毒害作用更为重要，自身免疫性心肌炎是病毒性心肌炎发展的第二阶段，即自身免疫阶段，它在心肌炎发生发展中起着至关重要的作用，因此备受关注。因此建立实验性自身免疫性心肌（experimental autoimmune myocarditis, EAM）模型可以为该病机制研究、预后判断和药物治疗创造条件。本文就EAM模型的建立与评价做一综述，期望为今后的研究提供参考。 1．EAM模型的建立 VMC发病过程包括两个阶段：早期为病毒直接损害心肌细胞，使胞内自身抗原（主要为心肌肌凝蛋白）释放。后期则是继发性自身免疫反应阶段，释放出的自身抗原与抗原提呈细胞（antigen-presenting cell, APC）表面的主要组织相容性抗原Ⅱ（major histocompatibility antigenⅡ, MHCⅡ）类分子结合，形成抗原肽- MHCⅡ类分子复合物。APC将抗原提呈给CD4+T细胞识别，激活CD4+T细胞[1]。CD4+T细胞根据其所分泌的炎症介质的不同可分为Th1与Th2两种类型。Th1细胞分泌IL-2、IFN-γ，主要与细胞免疫有关，刺激细胞毒性T细胞的增殖、巨噬细胞激活等，起到致炎作用；Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10，主要与B细胞激活及体液免疫有关，起到抗炎作用。Th1细胞和Th2细胞分泌的炎症介质相互影响，相互制约，形成复杂的炎症介质的网络环境[2]。下面具体介绍不同方法诱导的EAM模型。 1.1 心肌自身抗原诱导的EAM模型 心肌自身抗原主要包括心肌肌凝蛋白（cardiac myosin, CM）、心肌C蛋白、ADP/ATP载体蛋白、β肾上腺素能受体、M2胆碱能受体等。有学者从猪心肌中提取并纯化CM，与等体积完全弗氏佐剂（complete Freunds adju