新生儿高胆进展汇编.ppt

新生儿高胆红素血症的防治进展 东南大学医学院附属医院新生儿科 万 俊 新生儿高胆红素血症的防治进展 新生儿黄疸定义及胆红素代谢过程 生理性和病理性黄疸的界定 新生儿高胆红素血症的危害 新生儿黄疸临床诊疗 新生儿黄疸定义： 新生儿血中胆红素超过5-7mg/dl(或85umol/L)（大部分为未结合胆红素）并在体内积蓄引起皮肤或其他器官黄染的现象称为黄疸。 病因复杂：有生理性和病理性之分 高胆红素血症可导致中枢神经系统受损，产生胆红素脑病。 新生儿胆红素代谢特点 （一）胆红素生成较多： （二）转运胆红素的能力不足： （三）肝功能发育未完善： （四）肠肝循环的特点： 新生儿处于某些病理情况下，如新生儿溶血、窒息、缺氧、酸中毒(尤其高碳酸血症)、败血症、高热、低体温、低蛋白血症、低血糖、早产儿等易形成胆红素脑病。 生理性和病理性黄疸的界定 生理性和病理性黄疸的界定 生理性和病理性黄疸的界定 1．在某些情况下，低于现行生理性黄疸标准，也有形成胆红素脑病的可能，而超过生理性黄疸水平的健康足月儿不一定会造成病理性损害。 2.新生儿生后血脑脊液屏障的发育和胆红素水平是一个动态发育的过程，胎龄及日龄越小，出生体重越低，血清胆红素超过一定限度对脑损害的危险性越大。 3.不能用一个固定的界值作为生理性和病理性黄疸的分界点及新生儿黄疸的干预标准。 病理证实93例核黄疸新生儿的胎龄与胆红素水平的情况 新生儿黄疸的干预标准 新生儿黄疸的干预标准应为随胎龄、日龄和出生体重而变化的多条动态曲线。 新生儿黄疸的干预方案应建立在病史、体检和权衡利弊的基础上。 高胆的干预原则 早产儿有高危因素（缺氧、低体温、低血糖、低蛋白血症）时，低于生理值也需积极干预。胎龄越小越需干预。 出生24小时内即出现黄疸者，应找原因，积极干预 对有黄疸的危险因素（如新生儿溶血、窒息、缺氧、酸中毒(尤其高碳酸血症)、败血症、高热、低体温、低蛋白血症、低血糖、早产儿等）的患儿要特别关注，及时予以干预。 新生儿高胆红素血症的危害 一、胆红素脑病  二、听力损伤 胆红素脑病的发病机制 游离高胆红素的理化特性：游离胆红素(Bf)：胆红素酸(BH2)、单价阴离子(BH-)、二价阴离子（B2-）。（如窒息、缺氧、酸中毒、败血症、高热、低体温、低蛋白血症、低血糖、早产儿等）或（使用游离脂肪酸、水杨酸、磺胺类、头孢类） 血脑屏障通透性： 低白蛋白的水平与酸中毒： [Unbound Bil-Albumin（未绑定的胆红素，白蛋白）]+2H+?[Bil acid（胆红素酸 ）]+Albumin 药物：游离脂肪酸、水杨酸、磺胺类、头孢类 胆红素诱导的神经功能障碍：胆红素导致神经细胞神经突长度的改变、神经细胞凋亡增加是胆红素神经毒性的一种表现 胆红素脑病的发病机制 胆红素对神经细胞毒性：分3个步骤： 1.聚集：胆红素与突触膜的阳离子极性基因（神经节苷脂、神经鞘磷脂）形成静电复合物，导致突触膜的静息电位与动作电位下降，神经传导兴奋性下降。（胆红素与神经节苷脂、神经鞘磷脂的结合能力是与其他脂质结合能力的5~25倍） 2.结合：胆红素不断聚集，使神经递质的合成、神经传导、线粒体功能进一步下降。 3.沉积：聚集、结合达到饱和后，神经元细胞逆向吸收胆红素，使其沉积于线粒体等损伤部位，导致神经元细胞肿胀、变形、固缩、崩解及被吞噬，神经胶质增生。 1、2两个步骤可逆，至沉积病变不可逆。 胆红素脑病的发病机制 UCB的神经毒性机制 影响线粒体的功能： Ca离子内流： 坏死、凋亡 胆红素抑制神经元， 星形胶质细胞摄取谷氨酸盐， 兴奋N一甲基一D一天冬氨酸 （NMDA）受体导致Na离子、Ga离子内流，诱导坏死、凋亡 胆红素脑病的神经病理 包括：早期特殊的易损神经核团黄染及后期的神经元变性坏死。 细胞病理：肿胀，微空泡形成，细胞膜，核膜的破裂；一周左右神经元溶解，星形胶质细胞增生。 受累的神经核团：苍白球，下丘脑，海马H2-3区，黑质，颅神经(动眼神经核，听传导路上的核团)，脑干的网状结构，小脑的齿状核及浦肯野氏细胞，脊髓的前角细胞。 胆红素脑病 MRI T1WI苍白球对称性高信号是严重高胆红素血症导致脑损伤的重要标志，是新生儿急性胆红素脑病（ABE）的重要表现特征。 婴幼儿期T2WI苍白球对称性高信号是慢性胆红素脑病的重要特征。 九月,女 核黄疸 脑电图的改变 清醒期及各睡眠状态下脑电活动振幅平均值降低，清醒期前部节律紊乱增多，睡眠循环障碍发生率增高。 高胆组患儿血浆总胆红